[发明专利]因子11表达的调节

权利要求书

1.一种化合物，包含由12至30个连接的核苷组成的修饰寡核苷酸，并且所述修饰寡核苷酸包含包括SEQ ID NO：223的至少12个连续核苷碱基的核苷碱基序列。

2.如权利要求1所述的化合物，由单链修饰寡核苷酸构成。

3.如权利要求2所述的化合物，其中，所述修饰寡核苷酸的核苷碱基序列与SEQ ID NO：1的核苷碱基序列100％互补。

4.如权利要求2所述的化合物，其中，至少一个核苷内连接是修饰的核苷内连接。

5.如权利要求4所述的化合物，其中，每一个核苷内连接是磷硫酰核苷内连接。

6.如权利要求1所述的化合物，其中，至少一个核苷包含修饰糖。

7.如权利要求6所述的化合物，其中，至少一个修饰糖是双环糖。

8.如权利要求7所述的化合物，其中，所述至少一个双环糖的每一个包含4’-(CH₂)_n-O-2’桥联，其中n为1或2。

9.如权利要求7所述的化合物，其中，所述至少一个双环糖的每一个包含4’-CH(CH3)-O-2’桥联。

10.如权利要求6所述的化合物，其中，至少一个修饰糖包含2’-O-甲氧乙基基团。

11.如权利要求1所述的化合物，包含至少一个四氢吡喃修饰的核苷，其中，四氢吡喃环取代了呋喃环。

12.如权利要求11所述的化合物，其中，所述至少一个四氢吡喃修饰的核苷中的每一个包

含如下结构：

其中，Bx是可选择地被保护的杂环碱基。

13.如权利要求2所述的化合物，其中，至少一个核苷包含修饰核苷碱基。

14.如权利要求13所述的化合物，其中，所述修饰核苷碱基是5-甲基胞嘧啶。

15.如权利要求1所述的化合物，其中，所述修饰寡核苷酸包含：

由连接的脱氧核苷组成的间隙区段；

由连接的核苷组成的5’侧翼区段；

由连接的核苷组成的3’侧翼区段；

其中，所述间隙区段直接相邻于且位于5’侧翼区段和3’侧翼区段之间，其中，每一侧翼区段的每个核苷包含修饰糖。

16.如权利要求15所述的化合物，其中，所述修饰寡核苷酸包含：

由10个连接的脱氧核苷组成的间隙区段；

由5个连接的核苷组成的5’侧翼区段；

由5个连接的核苷组成的3’侧翼区段；

其中，所述间隙区段直接相邻于且位于5’侧翼区段和3’侧翼区段之间，其中，每一侧翼区段的每个核苷包含2’-O-甲氧乙基糖；其中，每一个核苷内连接是磷硫酰连接。

17.如权利要求16所述的化合物，其中，每一个胞嘧啶是5-甲基胞嘧啶。

18.如权利要求2或17所述的化合物，其中，所述修饰寡核苷酸由20个连接的核苷所组成。

19.一种如权利要求1至18中的任一项的用于治疗血栓栓塞性并发症的化合物。

20.如权利要求19所述的化合物，其中，所述动物是人。

21.如权利要求20所述的化合物，用于预防深静脉血栓形成。

22.如权利要求20所述的化合物，用于预防肺栓塞。

23.如权利要求19所述的中化合物，用于与选自阿司匹林、氯吡格雷、双嘧达莫、肝素、来匹卢定、噻氯匹啶、华法林、阿哌沙班、利伐沙班、依诺肝素钠和因子Xa抑制剂的任意组共同给药。

24.如权利要求19所述的化合物，用于与选自阿司匹林、氯吡格雷、双嘧达莫、肝素、来匹卢定、噻氯匹啶、华法林、阿哌沙班、利伐沙班、依诺肝素钠和因子Xa抑制剂的任意组随附给药。

25.如权利要求23所述的化合物，用于非消化道给药。

26.如权利要求24所述的化合物，用于非消化道给药。