[发明专利]包含HSP90抑制剂和MTOR抑制剂的药物组合

权利要求书

1.一种药物组合产品，其包含：

(a)式(I)的Hsp90抑制剂化合物：

或其可药用盐、或前药，其中

R^a选自由下述组成的组：

(1)氢，

(2)卤素，

(3)羟基，

(4)C₁-C₆烷氧基，

(5)硫醇，

(6)C₁-C₆烷硫基，

(7)取代的或未取代的C₁-C₆烷基，

(8)氨基或取代的氨基，

(9)取代的或未取代的芳基，

(10)取代的或未取代的杂芳基，及

(11)取代的或未取代的杂环基；

R选自由下述组成的组：

(1)氢，

(2)取代的或未取代的C₁-C₆烷基，

(3)取代的或未取代的C₂-C₆链烯基，

(4)取代的或未取代的C₂-C₆炔基，

(5)取代的或未取代的C₃-C₇环烷基，

(6)取代的或未取代的C₅-C₇环烯基，

(7)取代的或未取代的芳基，

(8)取代的或未取代的杂芳基，及

(9)取代的或未取代的杂环基；

R^b选自由下述组成的组：

(1)取代的或未取代的C₃-C₇环烷基，

(2)取代的或未取代的C₅-C₇环烯基，

(3)取代的或未取代的芳基，

(4)取代的或未取代的杂芳基，及

(5)取代的或未取代的杂环基；且

条件是当R^a为氨基时，则R^b不为苯基、4-烷基-苯基、4-烷氧基-苯基、或4-卤代-苯基，或

式(E)的化合物

其中

R₃选自甲基氨基羰基CH₃CH₂NHC(＝O)-、乙基氨基羰基CH₃CH₂NHC(＝O)-、丙基氨基羰基CH₃CH₂CH₂NHC(＝O)-、或异丙基氨基羰基(CH₃)₂CHNHC(＝O)-；

R₈选自甲基、乙基、异丙基、溴或氯；且

R₉是-CH₂NR¹⁰R¹¹或-NR¹⁰R¹¹，其中取代的氨基基团-NR¹⁰R¹¹是吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、乙基氨基、异丙基氨基、二乙基氨基、环己基氨基、环戊基氨基、甲氧基乙基氨基、哌啶-4-基、N-乙酰基哌嗪基、N-甲基哌嗪基、甲磺酰基氨基、硫代吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、4-羟基乙基哌啶基或4-羟基哌啶基；

-CH₂-，其连接了吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、乙基氨基、异丙基氨基、二乙基氨基、环己基氨基、环戊基氨基、甲氧基乙基氨基、哌啶-4-基、N-乙酰基哌嗪基、N-甲基哌嗪基、甲磺酰基氨基、硫代吗啉基、硫代吗啉基二氧化物、4-羟基乙基哌啶基或4-羟基哌啶基；

或其可药用盐或前药，

和

(b)mTOR抑制剂。

2.根据权利要求1的药物组合产品，其中mTOR抑制剂是依维莫司、雷帕霉素、子囊霉素、CCI-779、ABT578、SAR543、AP23573、AP23841、AZD08055或OSI027。