[发明专利]适用于结核病初级预防的免疫治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及基于结核分枝杆菌-复合群(Mycobacterium tuberculosis-complex)强毒株细胞壁碎片的免疫治疗剂在制备适用于结核病初级预防的药物中的用途。

现有技术状态

结核病是由结核分枝杆菌-复合群(MTB-C)引起的慢性感染性疾病，其在现阶段包括结核分枝杆菌、牛分枝杆菌、田鼠分枝杆菌和非洲分枝杆菌。

根据世界卫生组织2008年的报告，每年在全世界范围内记录有9000000例新发病例，约2000000人死亡。认为全世界有2500000000以上的人感染，每年产生超过90-100百万个新的感染者。

目前用于预防治疗结核病的疫苗是基于称为BCG(卡介苗)的菌株，其是牛分枝杆菌的减毒变体。

专利申请WO-A-2008/053055披露了包含结核分枝杆菌-复合群(MTB-C)强毒株的细胞壁碎片的免疫治疗剂在制备用于预防治疗结核病和预防由结核分枝杆菌引起的感染的药物中的用途。所述免疫治疗剂通常要足够早地在感染前施用。该专利申请还描述了上述免疫治疗剂较现有的基于BCG减毒株的疫苗更为有效。

一旦感染开始，现有技术中已公开了不同的治疗以控制感染患者，即潜在结核感染患者中活动性结核的发展。

例如，专利申请WO-A-03/004520披露，为在感染人群(包括尚未发展成结核病或已发展成结核病的人)中控制结核病，要在长达数月的时间内施用包括异烟肼在内的多种药物。

专利申请ES-A-2231037披露了包含结核分枝杆菌-复合群(MTB-C)强毒株的细胞壁碎片的免疫治疗剂在制备和诸如异烟肼和利福平的其他药物联合治疗感染者结核病的药物中用途。所述组合提高了药物的效力，因为其产生了对不在活性代谢期的杆菌的免疫应答，其进一步降低了产生耐药性的风险。

由Unidad de Investigacion en Tuberculosis de Barcelona(UITB)的Grupo de Estudio de Contactos在Med.Clin.(Barc)，1999，112，151-156发表的题为“Documento de consenso sobre el estudio de los contactos en los pacientes tuberculosos”的论文披露了结核病控制程序必须首要保证患者的诊断和早期治疗，保证对治疗的正确依从性，并且当达到适当的依从性比率时，必须进一步研究接触者。与结核病患者有过关系的个体被认为是“接触者”。

因此，通过吸入结核分枝杆菌感染的气溶胶的潜在结核感染的传播机制表明，与结核病患者，尤其是肺结核或排菌结核(bacilliferous tuberculosis)患者一起生活或经常在其周围的“接触者”，是必须检查的风险群体。

因此，控制结核病患者的“接触者”是获得社区地方病控制的最有效方式之一。该方法可将接触者分为三组：

I.已暴露但未感染的个体。结核菌素皮肤测试(TST)是阴性的。该个体属于美国胸科学会(ATS)分类的I组。初级预防试图预防暴露于接触传染物(contagion)的个体感染，并且在很多情况下其帮助避免感染。

II.具有潜在结核病感染但未发病的个体。换句话说是ATS分类的II组。其可能是结核菌素反应(TST)的转化者(converter)，具有发病的高风险。次级预防，具体是二级化学预防能显著降低该风险。

III.已发病的个体，属于ATS分类的III组，其通常表现疾病的初级形式，因此是几乎或完全不传染的。化学治疗将防止他们成为接触传染源。

目前，通常施用于ATS I组的感染初级预防实际上是初级化学预防，其基于以5mg/kg的量施用异烟肼，不超过300mg/天，每天给药。所述治疗可用于任何年龄的TST阴性，与肺结核患者一起生活或密切接触的个体。此时，初级化学预防必须在暂停接触感染源后或所述感染源停止传染后维持3个月。

Generalitat de Catalunya在1983年发表的题为“La Tuberculosi a Catalunya：informe”的文章指出初级化学预防是为了保护暴露于接触传染物的未感染个体，其目的是预防“接触者”的感染。所述治疗因此代表真正的感染预防，可以确认其已被公开接受。