[发明专利]吸入器

说明书

发明领域

本发明涉及吸入器，特别是涉及用于将干粉药物递送到肺部的吸入器。

背景技术

使用吸入装置进行的药物的经口或鼻递送是特别有吸引力的药物施用方法，因为对患者来说这些装置相对容易小心地和公开地使用。至于对治疗气道局部疾病及其它呼吸道问题的药物的递送，近年来已将其应用于将药物经肺递送到血流，从而避免了对皮下注射的需要。

理想的是提供一种能够容纳多个单独剂量的吸入器，该吸入器能在一段时间内重复使用而无需在该装置每次使用时开启或向其中插入泡囊或胶囊。由公布为WO 2005/037353Al的申请人自己的在先申请中可知的装置通过以下方式解决了该问题，即，提供容纳有泡囊条带的外壳，其中每个泡囊均含有一剂药物。当吸入一剂时，转位机构将先前已排空的泡囊移动离开开口机构，由此将一个新的泡囊移动到准备好通过该装置上的刺穿元件开口的位置。在下文中参考附图中的图1A到1E更详细地描述由该文献可知的装置的一个实施方式。

对于颗粒形式的药物，提供可吸入气溶胶需要能生产可重复剂量的微粒的吸入器。为使药物粒子能到达深肺区域(肺泡)并由此被吸收入血流中，所述粒子必须具有约1到3微米范围内的有效直径。包含该范围粒径的所排出的气溶胶部分被称为“微粒部分”(FPF)。如果粒子大于5微米，它们可能不能通过吸入气流而被输送深入肺部，因为它们很可能会在到达深肺之前就在呼吸道中被捕获。例如，10微米左右的粒子不容易前进到远于气管，且50微米左右的粒子在被吸入时倾向于沉积在咽喉背侧。此外，如果粒子的有效直径于1微米，则该粒子不能被吸入肺部，因为其小到足以被呼出气流逐出肺部。

干粉吸入器的效率可通过微粒量(fine particles dose，FPD)或FPF进行测量。FPD是在促动从装置中排出的活性药剂的总质量，所述活性剂以小于规定限制的空气动力粒径存在。这一限制通常设为5微米，尽管出于在上面所提的原因优选直径小于3微米的粒子。使用冲击器(impactor)或碰撞取样器(impinger)来测量FPD，诸如两级碰撞取样器(TSI)、多级碰撞取样器(MSI)、安得生级联碰撞计(Andersen Cascade Impactor，ACI)或新一代冲击器(NGI)。每个冲击器或碰撞取样器均已预先测定了每个阶段的空气动力粒径收集分割点。通过以下方式获得FPD值：对逐级活性药剂回收率进行实验结果分析，所述逐级活性药剂回收率通过已证实的定量湿化学分析法来量化，在这里使用简单的级分割以测定FPD或使用更复杂的逐级沉淀的数学内插法。

FPF通常定义为FPD除以所排出或递送的剂量，所述的排出或递送的剂量是在促动后从装置中排出的活性药剂的总质量，并且不包括沉积在装置内部或表面上粉末。然而，FPF也可定义为FPD除以计量量(metered dose)，其是存在于由所讨论的吸入器装置表达的计量量中存在的活性药剂的总质量。例如，计量量可为箔泡囊中存在的活性药剂的质量。

在常规吸入器中，喷射量(进入患者气道的药物量)为从该吸入器中逐出的剂量的80)-90％。然而，FPF可能仅为喷射量的约50％，但已知吸入器的可吸入剂量的变动可能为±20％-30％。这样的变动在历史上对于哮喘药物等来说是可接受的，但管理机构现在要求对治疗呼吸道疾病产品具有更低的可变性。而且，应理解对于系统性小分子以及蛋白和肽类药物的肺部递送或者对于诸如胰岛素、生长激素或吗啡的药物的施用来说，这样的可吸入剂量变动量是不可接受的。这是因为非常重要的是确保患者在每次施用吸入器时接收到相同预计量的这种类型的药物，由此通过剂与剂之间最小的变动来实现可预期和已知的治疗效果。低可吸入剂量也表示一些剂量被保留在泡囊中，而这代表了对可能为昂贵的药物的明显浪费。

因此，应理解对于系统性和局部的肺部递送，提供可吸入气溶胶需要能以高效率、精确和可重复的方式递送药物的吸入器，从而实现更可预期和一致的治疗效果，这使得对患者的任何可能有害的副作用最小化，并且减少了递送治疗剂量所需的昂贵药物的量。

为确保粉末状药物以精确受控的粒子尺寸范围递送以使其能有效地在肺部中吸收，必须在这些粒子进入患者气道之前在其流经所述装置时将其解聚。