[发明专利]成纤维细胞生长因子受体2的单克隆抗体

说明书

相关申请的交叉引用

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求在2008年11月7日提交的美国专利申请号61/112,686和在2009年3月30日提交的美国专利申请号61/164,870的权益，其出于所有目的全文整合到本文中。

政府利益的说明

本申请中描述的发明是部分在国立健康中心专用拨款5R44CA101283-03提供的基金资助下完成的。美国政府对本发明享有一定权利。

发明领域

本发明一般涉及单克隆抗体(mAb)和重组DNA技术的组合，其用于开发新的生物产品，更特别的是涉及例如结合并中和成纤维细胞生长因子受体2的单克隆抗体的生产。

发明背景

成纤维细胞生长因子(FGF)家族有22个已知成员，大小范围从17至34kDa，并享有内部核心区域的相似性，基于其活性和序列的相似性，该家族可分为7个亚家族(Ornitz等人，Genome Biol.2：3005.1，2001)。例如，FGF1亚组包括原型的(prototypical)FGF、FGF1(酸性FGF)和FGF2(碱性FGF)；FGF4亚组包括FGF4、FGF5和FGF6；而FGF7亚组包括FGF3、FGF7、FGF10和FGF22(Zhang等人，J.Biol.Chem.281：15694，2006)。

一种形式的FGF2是由146个氨基酸组成的18kDa非糖基化多肽，所述氨基酸来自155aa前体(Ornitz等人，Genome Biol.2：3005.1，2001；Okada-Ban等人，Int.J.Biochem.Cell.Biol.32：263，2000)。US20020115603的SEQ ID NO：4提供了人的146个氨基酸的FGF2的示例性序列。不像大部分其它的FGF，FGF2不编码用于分泌的信号序列，但可以通过不依赖ER-高尔基复合体的非常规的能量依赖性通路分泌18kDa形式。其它的FGF1亚组成员，FGF1自身具有与FGF2相似的大小和结构，并且也缺少信号序列但却可被分泌。另一种本文感兴趣的FGF是FGF7，也称为角质形成细胞生长因子(KGF)，是由间充质来源的细胞产生的，并刺激上皮细胞增殖(Finch等人，Adv.Cancer Res.91：69，2004；Finch等人，J.Natl.Cancer Inst.98：812，2006)。KGF在多种器官中表达，包括肺、前列腺、乳房、消化道和皮肤，参与器官发育和皮肤创伤的修复(Cho等人，Am.J.Pathol.170：1964，2007)。