[发明专利]采用二氧化氯治疗口腔感染的方法

说明书

相关申请的交叉引用

根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2008年7月15日提交的美国临时申请第61/135,011号；2008年10月16日提交的第61/106,026号；2009年2月6日提交的第61/150,685号；和2009年6月15日提交的第61/187,198号的优先权，这些临时申请中的每一个都在此通过引用而全文并入。

背景

口腔的感染，诸如牙齿支持组织的感染是包括人类在内的哺乳动物常见的问题。口腔的感染从因牙菌斑细菌对硬牙齿组织的损伤引起的龋病(caries development)到因有机物的细菌代谢降解产生挥发性硫化合物(VSC)而引起的口臭，到牙龈炎，因牙菌斑造成牙龈(即，牙龈组织)的发炎，牙龈炎可以发展成牙周炎，牙周炎是一类牙周的炎症疾病。牙菌斑是一种生物膜，美国专利第7,497,834号概述性地讨论了牙菌斑。美国公布第2009/0016973号概述性地讨论了微生物和口腔感染。未受治疗的牙周感染可以导致牙槽骨的进行性损伤，导致牙齿脱落。此外，口腔健康可以标示全身健康(Kim等人，2006，Odontology 94：10-21)。治疗口腔感染可以有助于减轻全身疾病。

目前预防性和治疗性地治疗口腔组织感染包括刷牙、用牙线、局部氟化物、洗牙和根面平整术、抗菌漱口水，诸如用过氧化物、抗菌剂，以及在严重情形下，手术切除受感染组织。已知二氧化氯是消毒剂以及强的氧化剂。二氧化氯的杀菌、除藻、杀真菌、漂白和除臭性质也是众所周知的。已知二氧化氯的治疗和美容应用。例如，美国公布第2009/0016973号描述了使用稳定化的二氧化氯溶液来预防口腔疾病。美国专利第5,281,412号描述了亚氯酸盐和二氧化氯组合物，其提供了抗牙菌斑和抗牙龈炎益处而不会玷污牙齿。

制备二氧化氯的常规方法包括使亚氯酸钠与气态氯(Cl₂(g))、次氯酸(HOCl)或盐酸(HCl)反应。反应在酸性介质中以大得多的速率进行，使得基本上所有常规的产生二氧化氯的化学法都产生具有低于3.5pH的酸性产物溶液。二氧化氯也可以通过酸化或酸化与还原的组合由氯酸根阴离子来制备。在环境条件下，所有反应均要求强酸性条件；更通常在7N-9N的范围内。将反应物加热至更高的温度且连续从产物溶液中去除二氧化氯可以将所需的酸度降低至不到1N。

原位制备二氧化氯的方法使用被称为“稳定化的二氧化氯”的溶液。稳定化的二氧化氯溶液包含很少的或不包含二氧化氯，而是基本上由中性的或略微碱性pH的亚氯酸钠组成。向亚氯酸钠溶液中添加酸活化了亚氯酸钠且在溶液中原位产生二氧化氯。所得到的溶液是酸性的。通常，亚氯酸钠到二氧化氯的转化程度是低的，且相当大量的亚氯酸钠保持在溶液中。

上文概述的现有文献描述了对生物组织，包括诸如牙龈的软组织和诸如牙釉质和牙本质的硬组织造成损伤的二氧化氯组合物和方法的使用。需要使用二氧化氯来治疗口腔感染而不损伤生物组织的方法、组合物、装置和系统。

概述

下面的实施方案满足和解决了这些需要。下面的概述不是实施方案的全面综述。其意图既不是要确定各种实施方案的主要的或关键的要素，也不是要描述各种实施方案的范围。

提供了一种用于减轻口腔组织感染的方法。该方法包括将包括二氧化氯源的组合物施用至口腔，由此减轻口腔内的组织的感染，二氧化氯源包括二氧化氯或产生二氧化氯的组分，其中施用步骤包括下述步骤中的一个或多个：i)使组织与包括二氧化氯源的基本上无细胞毒性的组合物接触；ii)使组织与包括二氧化氯源和氧-氯阴离子的装置接触，其中装置将基本上无氧-氯阴离子的二氧化氯组合物递送至组织；或iii)使组织与包括二氧化氯源和氧-氯阴离子以及屏障物质的组合物接触；所述屏障物质基本上禁止氧-氯阴离子穿过其中而允许基本上无氧-氯阴离子的二氧化氯组合物穿过其中，由此能够使基本上无氧-氯阴离子的二氧化氯组合物递送至组织。在一些实施方案中，口腔组织感染可以选自由口臭、牙龈炎、牙周炎、龋病(caries development)和鹅口疮组成的组。

在一个实施方案中，组合物包括约1ppm到约1000ppm的二氧化氯。在另一个实施方案中，组合物包括约20ppm到约400ppm的二氧化氯。

在一些实施方案中，二氧化氯源包括作为产生二氧化氯组分的二氧化氯的颗粒前体。

在一个实施方案中，组合物还包括抗菌剂。在一些实施方案中，抗菌剂选自由下述物质组成的组：多西环素、甲硝唑、氯己定、米诺环素、四环素、制霉菌素、咪康唑和两性霉素。