[发明专利]作为沉默信息调节因子的调节剂的喹啉和相关类似物有效

专利信息
申请号: 200980125767.4 申请日: 2009-04-30
公开(公告)号: CN102083438B 公开(公告)日: 2016-11-09
发明(设计)人: 奇·B·武;杰里米·S·迪施;斯蒂芬妮·K·斯普林格;查尔斯·A·布卢姆;罗伯特·B·珀尼 申请(专利权)人: 西特里斯药业公司
主分类号: C07D401/02 分类号: C07D401/02;C07D215/48;A61K31/535
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 孔宪静
地址: 美国马*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 作为 沉默 信息 调节 因子 调节剂 喹啉 相关 类似物
【权利要求书】:

1.下式表示的化合物或其盐:

其中:

各Z11、Z12、Z13和Z14独立地选自N和CR,其中R选自氢、卤素、-OH、-C≡N、氟-取代的C1-C2烷基、-O-(氟-取代的C1-C2烷基)、-S-(氟-取代的C1-C2烷基)、C1-C4烷基、-(C1-C2烷基)-N(R14)(R14)、-O-CH2CH(OH)CH2OH、-O-(C1-C4)烷基、-O-(C1-C3)烷基-N(R14)(R14)、-N(R14)(R14)、-S-(C1-C4)烷基和C3-C7环烷基;

Y选自N和CR13,其中R13选自氢、卤素、-C1-C4烷基、-O-(C1-C4烷基)和-O-(氟-取代的C1-C2烷基);

Z11、Z12、Z13、Z14和Y中不超过两个为N;

X选自和其中

表示其中X与R11连接,和:

R15和R16独立地选自氢、C1-C4烷基、CF3和-(C1-C4烷基)-CF3

R11选自碳环和杂环,其中R11任选被一至两个独立选自下列的取代基所取代:卤素、-C≡N、C1-C4烷基、C3-C7环烷基、氟-取代的C1-C4烷基、=O、-O-R14、-S-R14、-(C1-C4烷基)-N(R14)(R14)、-N(R14)(R14)、-O-(C2-C4烷基)-N(R14)(R14)、-C(O)-N(R14)(R14)、-C(O)-O-R14和-(C1-C4烷基)-C(O)-N(R14)(R14),且当R11为苯基时,R11也任选被下列取代基所取代:3,4-亚甲基二氧基、氟-取代的3,4-亚甲基二氧基、3,4-亚乙基二氧基、氟-取代的3,4-亚乙基二氧基、O-(饱和杂环)、氟-取代的-O-(饱和杂环)和C1-C4烷基-取代的O-(饱和杂环),其中

各R14独立地选自氢和-C1-C4烷基;或

两个R14与它们所连接的氮原子一起形成4-至8-元饱和杂环,其任选包含另一个选自N、S、S(=O)、S(=O)2和O的杂原子,其中:

当R14为烷基时,所述烷基任选被一个或多个下列取代基所取代:-OH、-O-(C1-C4烷基)、氟、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(CH2CH2OCH3)或-N(CH2CH2OCH3)2,和

当两个R14与它们所连接的氮原子一起形成4-至8-元饱和杂环时,所述饱和杂环任选在碳原子上被下列取代基所取代:-OH,-C1-C4烷基、氟、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-NH(CH2CH2OCH3)或-N(CH2CH2OCH3)2;并任选在任何可取代的氮原子上被下列取代基所取代:-C1-C4烷基、氟-取代的C1-C4烷基或-(CH2)2-O-CH3;和

R12选自通过碳环原子连接至所述化合物其余部分的碳环和杂环,其中R12任选被一至两个独立选自下列的取代基所取代:卤素、-C≡N、C1-C4烷基、C3-C7环烷基、氟-取代的C1-C2烷基、-O-R14、-S-R14、-S(O)-R14、-S(O)2-R14、-(C1-C4烷基)-N(R14)(R14)、-N(R14)(R14)、-O-(C2-C4烷基)-N(R14)(R14)、-C(O)-N(R14)(R14)、-(C1-C4烷基)-C(O)-N(R14)(R14)、-O-苯基、苯基和第二杂环,且当R12为苯基时,R12也任选被下列取代基所取代:3,4-亚甲基二氧基、氟-取代的3,4-亚甲基二氧基、3,4-亚乙基二氧基、氟-取代的3,4-亚乙基二氧基或-O-(饱和杂环),其中R12的任何苯基,饱和杂环或第二杂环取代基任选被下列取代基所取代:卤素;-C≡N;C1-C4烷基、氟-取代的C1-C2烷基、-O-(氟-取代的C1-C2烷基)、-O-(C1-C4烷基)、-S-(C1-C4烷基)、-S-(氟-取代的C1-C2烷基)、-NH-(C1-C4烷基)和-N-(C1-C4烷基)2

其中:

当Z11和Z13为N,Z12为C-N(R14)(R14),R11为苯基、吡啶基或噻吩基,且R12为被至少一个卤素或-OR14取代的苯基时,那么X不为和其中所述化合物不为:

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