[发明专利]包括多个药物储存器的电子药丸

说明书

技术领域

本发明涉及一种电子药丸，该电子药丸包括多个药物储存器，多个药物储存器用于在经过胃肠道时靶向给药。本发明还涉及用于制备这种电子药丸的方法。

背景技术

电子药丸是可受电子控制的可摄取的胶囊，其可在经过消化道时提供治疗。电子药丸通常包括药品存储器，分配开口和泵，泵用于将药品从贮存器传输到分配开口。一般而言，电子药丸还包括控制器件以在需要的时刻启动该分配泵，例如响应于来自传感器（诸如pH传感器）的信号来启动该分配泵，传感器可为药丸的整体部分。在咽下后，由于肌肉沿着消化道蠕动而使药丸沿着消化道移动。在穿过肠行进时，药丸以大约每小时1m从幽门漂移到回盲瓣（ileocecal valve）。由于小肠的蠕动与漂移速度叠加，发生大的速度变化，推动该药丸来回穿过肠。这样，从药丸释放的药品在其通过肠壁被吸收或变得局部有效之前被彻底地混合。

电子药丸的一实例公开于WO 2006077529中。在此公开物中所公开的电子药丸的实施例之一包括不同的储存器，用于递送多于一种的药剂。相关联的闭合构件受到独立控制以用于分配药剂。

能分配医疗流体对于呈液体或水溶液或悬浮液形式的药品而言是有用的。但是，大多数药物呈固态且在生物相容性溶剂中具有低溶解度且常常其溶液具有比固体更短的保存期(通常比固体短1000倍)。粉末或颗粒是药物生产常见的基本形式或中间形式。因此迫切需要具有能分配药粉末或颗粒的电子胶囊。

粉末分配器广泛地用于各种工业，诸如制药工业，其中粉末分配器用作联机地确定剂量（in-line dosing）、处理或传输设备。当这些粉末分配器在操作中时，它们处于固定方位，可使用重力馈送，且由粉末供应持续地馈送。另外，它们总是在空气中分配粉末。用于电子胶囊中的粉末分配器必须在潮湿环境中（甚至在流体状况下）释放粉末，且能够不采取主导方位。由于这些非常规的条件，现有粉末分配器不适合于电子胶囊释放药粉末。潮湿环境对于某些吸湿粉末带来另一问题，即，可在吸湿后迅速结晶或聚集。较大粒度分布带来另一限制，即，难以利用最小型化的粉末分配器基于持续馈送来精确地定剂量。对于研究和治疗，希望自主地将给定剂量的粉末一样的药物递送到胃肠道的多个目标位置。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种方案来利用单个可摄取的电子胶囊向胃肠道的多个目标位置以多个剂量递送包括不同性质(粒度分布、粘结性、吸湿性等)的粉末的药。

利用一种电子药丸实现本发明的目的，该电子药丸包括多个药品储存器，这些储存器中的每一个包括排放开口，排放开口由可移除的覆盖物覆盖，该药丸包括至少一个执行器，该至少一个执行器响应于控制电路从排放开口移除该覆盖物。这样，能单独地储存大量的一种或多种药剂，且根据预先编程的顺序以一次发射（shot）释放储存器中的药品。自每个储存器的释放可被保持成独立于其它储存器。在每个储存器中的药可受到有效保护以防止向湿气暴露，直到被分配。一个或多个执行器可受到控制电路控制，控制电路诸如为在药丸中可编程的微控制器，其可由药丸内诸如电池的能源供电。

在一特定实施例中，药剂储存器中的一个或多个可包括执行器，相应储存器的执行器相互独立地响应于控制电路以从储存器向排放开口放置药品，而排放开口由密封箔密封，密封箔可在相应执行器的作用下破裂。这种可破裂的覆盖物例如可由可破裂的生物相容性箔制成。

合适的执行器例如为弹簧加载的活塞。其它合适类型为由记忆合金触发的执行器，记忆合金例如可在温度影响下变形。另外合适的执行器可由熔断器触发，熔断器可在施加的电流的作用下断开。

或者，覆盖物是可旋转的或可平移的、带开口的圆盘，开口可在执行器的作用下选择性地与储存器中每一个的排放开口对准。这样，可逐一打开储存器以释放所包含的药品。圆盘可在电子药丸的控制电路的控制下旋转。执行器例如可为螺旋弹簧元件，该螺旋弹簧元件作用于可旋转构件上以通过离散步骤移动它。对于每个随后的离散步骤，在圆盘中的开口与单个储存器的排放开口对准。

该圆盘可延伸到可旋转的管或圆筒，且在圆筒外壁中具有开口槽。当使槽与排放开口对准时打开储存器中的每一个以选择性地分配药剂。由于每个储存器被有源地打开且开口足够大，因此无需额外的活塞来释放药剂。

储存器可具有任何合适形状。它们例如可为纵向储存器(例如，管状储存器)，该储存器具有平行纵向轴线且具有对应于排放开口的轮廓的截面。视情况，储存器形成为相邻的径向圆筒部段。

本发明的目的另外由用于制备电子药丸的方法来实现，该方法包括以下步骤：