[发明专利]注射用复方头孢噻呋钠冻干粉针剂

说明书

技术领域：

本发明属动物药品领域，具体地说是一种注射用复方头孢噻呋钠冻干制剂。

背景技术：

头孢噻呋钠(Ceftiofur Sodium)是美国法玛西亚普强(Pharmacia & Upjohn)公司创制的第一个畜禽专用的第三代头孢菌素类抗生素。该药作用于转肽酶阻断细菌细胞壁的合成而呈现杀菌作用。对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及一些厌氧菌有很强的抗菌活性，临床上对放线杆菌胸膜肺炎、多杀性巴氏杆菌性肺炎等常见的畜禽病原体的抗菌效果更优。自从1988年被FDA批准用于治疗牛的呼吸系统感染以来，因其优良的抗菌活性及体内动力学过程，现在国内外兽医临床治疗上的应用日趋广泛。与其他抗生素相比，该产品的独特之处在于药物在感染组织中的含量比非感染组织高2～4倍，呈有目标的集中分布发挥药物作用，具有药效持久的特点。到目前为止，头孢噻呋钠已用于治疗牛、羊、猪、禽等动物的细菌性疾病。

然而，随着该药的广泛应用，细菌对其耐药性也日趋严重。在大肠杆菌的研究中，有许多关于头孢噻呋耐药菌的报道；付秀玲等报道头孢噻呋对临床分离的30株大肠杆菌的最小抑菌浓度最高达640μg/ml，耐药率高达72％；White等报道大肠杆菌对头孢噻呋的普遍耐药率达69％；Sarah C.Donaldson等报道大肠杆菌对头孢噻呋的耐药率达88.5％。据报道，细菌对头孢类抗生素产生耐药性的机制是产生β-内酰胺酶，因此，新药及耐药酶抑制剂的研发是降低细菌耐药、减少药物残留、提高药效的有效途径。

舒巴坦(sulbactam)是一种竞争性不可逆广谱β-内酰胺酶抑制剂，可抑制临床上常见的质粒和染色体介导的β-内酰胺酶，现有研究表明舒巴坦与头孢类药物复合使用可发挥抑酶增效作用，降低细菌对头孢类抗生素产生耐药性，对头孢类抗菌素有明显的增效作用。

目前，在医药方面，对头孢哌酮与舒巴坦复配制剂的研究较多，其用量比例为1～2∶1；但在兽药方面，仅公开了一种复方头孢噻呋油混悬注射液，但是由于工艺复杂，成本高，限制了在临床上的应用；特别是长期大量使用抗菌素，容易产生对机体的负面作用，又由于头孢噻呋钠价格昂贵，会使治疗费用大幅度提高，而动物专用药品的推广，价格优势是第一位的，因此，研究开发适用于动物专用的头孢类新型复方制剂，是解决细菌对头孢类抗生素的耐药性有效途径。

发明内容：

为了克服现有动物专用头孢类抗生素头孢噻呋钠所存在的细菌耐药性及成本偏高等问题，本发明人提供了一种注射用复方头孢噻呋钠冻干粉针剂，既可解决细菌对头孢噻呋钠的耐药性，又有利于降低成本，同时，还可减轻现有药剂对动物肾脏的损害及内毒素热源反应。

本发明人所提供的注射用复方头孢噻呋钠冻干粉针剂的主要有效成分由头孢噻呋钠、舒巴坦钠和氟尼辛葡甲胺三种药物组成。

氟尼辛葡甲胺(Flunixin meglumine)是美国先灵葆雅公司于20世纪90年代开发的业经批准的少数兽用非甾体类药物之一，主要通过抑制环氧化酶、减少前列腺素等炎性介质的生成而发挥解热、抗炎和镇痛作用。

本发明复方头孢噻呋钠冻干粉针剂中添加氟尼辛葡甲胺作为第三种有效成分，通过三者复配产生的协同增效功能，能够显著的增强头孢噻呋钠的抗菌活性，减轻细菌对头孢噻呋钠的耐药性，同时，由于添加了氟尼辛葡甲胺，使本发明复方头孢噻呋钠制剂增强了阻止大肠杆菌内毒素引起呼吸道病中的支气管内渗出物增多、渗出物中嗜中性粒细胞、白蛋白聚集的功能，能够明显抑制接种内毒素引起的体温和PGF-A浓度的升高，有效缓解机体发热、炎症和疼痛。

本发明人所提供的注射用复方头孢噻呋钠冻干粉针剂的主要有效成分的重量用量优选如下：

头孢噻呋钠    2～4重量份

舒巴坦钠      1重量份

氟尼辛葡甲胺  1重量份

按上述重量配比选取有效成分原料，必要时，添加常规药用辅料，用无菌水配制成混合溶液，采用真空冷冻干燥法，即可制得本发明注射用复方头孢噻呋钠冻干粉针剂。

本发明注射用复方头孢噻呋钠冻干粉针剂抗菌谱广、抗菌活性强、给药次数少、应激小、不良作用轻微；并能抑制机体生成和释放炎性介质从而有效阻断内毒素的负作用。

本发明采用真空冷冻干燥法制备注射用复方头孢噻呋钠冻干粉，工艺简单，所得产品稳定性高、使用安全、方便。

具体实施方式：

实施例1.