[发明专利]从血液中去除病毒及细胞因子的系统

说明书

技术领域

本发明涉及一种从血液中去除病毒及细胞因子的系统。

背景技术

感染了病毒的动物，病毒侵入其血流中并向全身移动的状 态被称为病毒血症。变为该状态时，病毒在与其具有亲和性的 脏器的宿主细胞中逐步繁殖。在受感染的动物的体内，与病毒 对抗的免疫活性细胞开始工作，将释放出各种细胞因子，并开 始准备产生用于对抗该病毒的抗体。但是，在病毒的繁殖速度 较快、抗体还没发挥作用而病毒仍在增加的情况下，本来应在 局部发挥作用的细胞因子在血液中过分增加，将给脏器造成伤 害，将引起众多脏器损伤。细胞因子本来是发挥免疫作用、用 以保护生物体的物质，但在免疫系统过分活跃、细胞因子过分 增加时，相反会给动物的血管壁及各脏器造成伤害，将会引起 气管堵塞、脑病、众多脏器损伤等严重病症。

对于从血液中去除病毒的方法，有一种使带有病毒吸附性 的吸附材料与血液接触，而从血液中吸附并去除病毒的方法(例 如，参照专利文献1)。还有如下的一种二重滤过血浆置换的方 法，即，在使用血浆分离膜从丙型肝炎患者的血液中采集血浆 后，使用具有丙型肝炎病毒穿不过去的孔径的膜对该血浆进一 步进行过滤，将过滤后的血浆与富含血球的血液混合，回输给 患者(例如，参照专利文献2)。

作为一种不是从血液而是从血浆分离制剂和抗体医药中去 除病毒的方法，公知有通过过滤膜滤除病毒的方法(例如，参 照专利文献3)。

此外，还有一种使病毒失活的方法，该方法使用药剂或使 血液pH值极度偏酸性来使病毒失活，但是，该方法必须解决药 剂残留、血液变性等问题。

对于从血液去除细胞因子的方法还公知有如下的方法：使 血液与吸附细胞因子的材料接触，来吸附并去除细胞因子的方 法(例如，参照专利文献4)；单纯血浆交换的方法，通过血浆 分离器，分离患者的血浆并弃掉，并向患者输入新鲜冷冻血浆、 白蛋白等补充液；对由细菌感染引起败血症的患者的高细胞因 子血浆，进行以去除细胞因子为目的的持续血液透析过滤 (CHDF)的方法(例如，参照非专利文献1)。

【专利文献1】日本特开2003-190276号公报

【专利文献2】日本特开2005-230165号公报

【专利文献3】日本特开平04-371221号公报

【专利文献4】国际公开2003/055545号单行本

【非专利文献1】日本apheresis学会杂志23卷1号：7-14 页、2004年

在设定出要从患者的血液中同时去除病毒和细胞因子二者 的新的课题而进行技术组合的情况下，可考虑各种方法，当使 用能根据去除对象物质的大小来进行分离的膜分离原理来构建 系统时，可考虑图2这种结构的例子。从患者导出的血液首先被 送入细胞因子去除器101，在其中去除包含细胞因子的低分子蛋 白质及包含分子量小于细胞因子的物质的液体。然后将血液送 入血浆分离器102，在其中将富含血球的血液和血浆分离开，以 滤液形式得到的血浆被送入病毒去除器103。送入病毒去除器的 血浆在其中被过滤而去除病毒。使以滤液形式得到的被去除了 病毒的血浆与富含血球的血液汇流，回输给患者。

但是，图2的系统虽可同时去除病毒和细胞因子二者，但存 在以下的问题点。

第一点在于，由于在细胞因子去除器101以低血液流量进行 全血的过滤，因而，细胞因子过滤的过滤流量较小。为了不给 血球造成损伤而使得过滤压力不能很高、血球向膜上附着等是 第一个问题点的原因，此外，由于基本不能减少下游血浆分离 器102中的血浆过滤流量，因而，还存在不能过度浓缩血球的制 约。不管怎么说，如果从想尽可能快地使患者血液中的细胞因 子及病毒降低的治疗目的出发，过滤流量较小是个问题。与从 透析患者导出血液的导出流量(200mL/分钟程度)相比，从 受病毒感染而发病的患者导出血液的导出流量过小，如果是静 脉为40～60mL/分钟、使用动脉也仅是80～100mL/分钟，上 述问题很容易就显现出来。

第二点在于，送入血浆分离器102的血液的血球成分已被浓 缩。由于血球和高分子蛋白质都被浓缩了与由细胞因子去除器 101去除的液体量相应的量，因而，被血浆分离器102过滤的血 浆的流量将减小。此外，由于高分子蛋白质被浓缩，因而，这 将给病毒去除器103的过滤造成影响，存在过滤效率变差的缺 点。