[发明专利]丹参酮类化合物的抗肿瘤用途

说明书

技术领域

本发明属于植物药用成分和抗肿瘤化合物领域，特别涉及的是从中药丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)中提取的具有明显预防和治疗肿瘤作用的有效成分丹参酮类化合物及其应用。

背景技术

目前全世界每年有数百万人死于癌症，新发病例还在逐年增加。我国13亿人口中每年有百万人死于癌症，癌症已成为第一位死因。

目前，化疗及放疗为治疗癌症的首选，但对肿瘤细胞的特异性较差因而具有较大的毒副作用以及某些肿瘤细胞对化疗和放疗处理的不敏感，因此在很大程度上限制了它们在临床中的应用。近年来，为了开发出能特异性地杀伤癌细胞而对正常细胞毒负作用较小的药物。因此，研究制备新的抗肿瘤药物成为生物医药领域的热点。

丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)为唇形科丹参属植物，为一常用中药。现代药理学研究表明丹参提取物具有抗肿瘤作用，其中主要研究了丹参酮IIA的抗非小细胞肺癌、乳腺癌的作用，很少报道其它丹参酮类化合物的抗肿瘤作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种丹参酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述丹参酮类化合物具有以下结构通式：

其中，R₁可以为H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH＝C(CH₃)₂、OH、OCH₃、NH₂、＝O、Δ^1，2等取代基的任一种；R₂可以为＝CH₂、CH₃、(CH₃)₂等取代基团中的任一种。主要涉及以下4种化合物：

1(丹参新酮)                2(1-oxomiltirone)

3(4-methylenemiltirone)    4(1，2-didehydromiltirone)

本发明的化合物所述的抗肿瘤包括：脑瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、宫颈癌、胃癌、食道癌等。

本发明的化合物也可以用于制备癌症化学预防药物、抗炎药物及抑制肿瘤血管生成的药物。

以MTT法进行抗肿瘤作用的筛选，结果显示，本发明的丹参酮类化合物处理的肿瘤细胞系如人髓白血病细胞(HL60)、脑胶质瘤细胞(U87)、乳腺癌细胞(MCF-7)、肺癌细胞(H460)、人肝癌细胞(HepG2)、人前列腺细胞(PC3)、人结肠癌细胞(SW480)、人宫颈癌细胞(Hela)随着用药浓度增高与相应不加药对照组相比细胞增殖活性分别下降了，说明化合物呈浓度依赖性抑制肿瘤细胞增殖。

以MTT法进行癌症化学预防的筛选，结果显示，本发明的丹参酮类化合物能显著诱导醌还原酶的表达。

以官腔形成法进行肿瘤血管生成抑制作用研究，结果显示，本发明的丹参酮类化合物能显著抑制肿瘤血管生成的作用。

本发明的化合物可与市售或者常用的载体结合，用于预防或者治疗肿瘤和癌症。所述的药物可以为片剂或者针剂。

本发明经实验证明，所述丹参酮类化合物为有效的抗肿瘤剂。本发明用乙醇、氯仿、甲醇和硅胶等低廉、常见的试剂从中药材中分离得到丹参新酮类化合物单体，该方法简单可靠，成本低，效率高，可进行工业化大生产，有利于推广应用。

附图说明

图1为丹参酮类化合物1的肿瘤血管抑制试验结果。

图2为丹参酮类化合物2的肿瘤血管抑制试验结果。

图3为丹参酮类化合物3的肿瘤血管抑制试验结果。

图4为丹参酮类化合物4的肿瘤血管抑制试验结果。

具体实施方式

以下通过具体的实施方式的实施例对本发明的内容作进一步详细的说明。但不应将实施例理解为对本发明的限制。在不脱离本发明上述思想情况下，根据本领域普通技术知识和常规手段作出的各种替换手段或变更，均包含在本发明之内。

实施例1化合物1-4的制备