[发明专利]一种调节肝细胞糖原含量的方法及药物

说明书

技术领域

本发明涉及一种调节肝细胞糖原含量的方法及药物，具体地说是利用抵抗素与胰岛素受体结合使血糖上升的特性制备而成的调节肝糖原含量的药物。

背景技术

糖尿病是一种常见的代谢性疾病，由于体内胰岛素绝对或相对不足引起血中葡萄糖浓度的升高，进而导致一系列的临床症状。近年来，随着生活水平的提高，糖尿病的发病率正逐年升高。据统计，2000年糖尿病患病总人数为1.43亿。专家们预测到2010年糖尿病患者将增加至2.2亿，2025年将突破3亿。目前，全世界有6％的人正遭受着糖尿病的折磨，而且这个群体仍在不断壮大，这一严峻的事实不容忽视。

糖尿病主要分为三型：1型糖尿病、2型糖尿病及妊娠糖尿病。1型糖尿病是一种细胞介导的自身免疫性疾病。致敏的T淋巴细胞攻击破坏胰岛B细胞，使胰岛素分泌严重不足。该病起病早，发病人数约占糖尿病总人数的10％。另有90-95％的糖尿病病人属于2型糖尿病。该病多在成年起病，是一种多因素诱发的疾病，由遗传和环境等多种因素相互作用所导致。主要表现为不同程度的胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能受损及葡萄糖的生成增加。妊娠糖尿病(GDM)是指以往未诊断糖尿病或糖耐量减低的妇女在妊娠期间首次发生的糖耐量减低。临床数据显示GDM的发病率约为0.2～2％。

抵抗素(resistin)是近年来发现的一种新的活性多肽，主要由脂肪组织分泌，其在肥胖患者血中的水平明显升高。研究发现该多肽在体内及体外能对抗胰岛素的作用，介导胰岛素抵抗的发生，因此命名为抵抗素(resistance to insulin，resistin)，被认为是连接肥胖与2型糖尿病的“纽带”。

(1)抵抗素和抵抗素样分子家族(Resistin-Like Molecules Family，RELMs)的发现

抵抗素于2001年由Steppan等发现。用噻唑烷二酮类(TZDs)胰岛素增敏剂处理体外培养的3T3-L1脂肪细胞，通过与正常脂肪细胞的转录谱差异显示筛选法，Steppan等发现了一种新的mRNA，且受TZDs降调节，这种mRNA编码的蛋白质被称为“抵抗素”。随后，抵抗素样分子家族的其它成员也被逐一发现，包括RELMα和RELMβ。它们与抵抗素具有相似的结构特征，例如羧基端具有独特的富含半胱氨酸结构，由3个共同的结构域组成等等。在鼠类，已发现3种RELMs蛋白。但是在人类，迄今仅发现2种RELMs蛋白：抵抗素和RELMβ。

(2)抵抗素的结构特征

人类抵抗素基因位于19号染色体上，小鼠和猪的抵抗素基因分别定位于12号和2号染色体。Steppan等报道抵抗素由108个氨基酸残基组成，分子量为12.5kDa。最近研究发现人类抵抗素由108个氨基酸残基组成，而大鼠和小鼠抵抗素由114个氨基酸残基组成，猪抵抗素含109个氨基酸残基。抵抗素富含半胱氨酸残基，占全部氨基酸残基的12％。由二硫键连接形成同源二聚体，N端26位上的半胱氨酸残基是形成同源二聚体所必须的，此半胱氨酸的突变将导致抵抗素多肽以单体形式分泌。

发明内容

本发明的目的是提供一种降血糖药物。

为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：

一种调节肝细胞中糖原含量的方法，该方法为促进或抑制抵抗素与肝细胞膜上抵胰岛素受体的结合。

一种基于权利要求1所述方法的降血糖的药物，其中，该药物能够抑制抵抗素和肝细胞膜上胰岛素受体的结合。

上述的降血糖的药物，其中，该药物能够阻断胰岛素受体上的抵抗素结合位点。

上述的降血糖的药物，其中，该药物能够阻断抵抗素上的胰岛素受体的结合位点。

一种基于权利要求1所述方法的升血糖的药物，该药物能够促进抵抗素和肝细胞膜上胰岛素受体的结合。