[发明专利]一种高纯度丙泊酚的合成方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种化学药物的制备方法，特别涉及一种麻醉诱导剂丙泊酚的制备方 法。

背景技术：

丙泊酚又名双异丙酚，英文名：propofol，化学名称：2，6-二异丙基苯酚，(2.6 -Bis(1-methylethyl)phenol)结构化学式如下：

它既是一种安全有效的麻醉诱导剂，又是一种良好的静脉全麻药。其作用迅速 且平稳，一次注射维持时间短，苏醒迅速且头脑清醒，无兴奋现象，并具有一定 的镇痛作用，现已在世界各国广泛使用。

传统合成工艺中丙泊酚通常用苯酚铝作催化剂，苯酚与丙烯在高温高压下烷基化 反应而得。如USP2,831,898所描述的，在苯酚铝存在下，丙烯和苯酚在200～ 210℃，压力2.0Mpa以上，得到丙泊酚，收率87％。由于反应温度、压力都很高， 而且放热剧烈，反应难以精确控制，因而不可避免的会产生很多副产物，产品纯 度只有60％左右。出于用药安全的需要，世界各国都对丙泊酚的纯度提出了很高 的要求，对各单个杂质的含量也作出了严格限制。虽然现在已有了多种丙泊酚的 纯化方法，但是要将60％纯度的丙泊酚提纯到99.9％的纯度仍然是十分困难和不 经济的。本发明提供了一种高纯度丙泊酚的化学合成方法。

发明内容：

本发明提供一种丙泊酚的制备方法，该方法包括以下步骤：

其中催化剂为三烷基铝，所述三烷基铝选自：三乙基铝、三甲基铝、三异丙基铝， 其中2-异丙基苯酚纯度高于99％。

本发明的制备方法，可使用以下操作，以三烷基铝为催化剂，用1～10倍的甲苯 或环己烷做溶剂或者不加溶剂，以丙烯与2-异丙基苯酚液相烷基化反应合成丙 泊酚。其中反应温度是0-200℃，压力是0-10Mpa，投料摩尔比为2-异丙基苯酚∶ 丙烯∶催化剂＝1∶1～2∶0.01～0.05。

优选反应的温度是10-30℃，压力为0.4-0.6Mpa，投料摩尔配比为2-异丙基苯 酚∶丙烯∶三乙基铝＝1∶1.15∶0.025。

本方法使用的原料2-异丙基苯酚和丙烯，采用其它如2-甲基苯酚、2-叔丁基苯 酚等取代酚，和乙烯、异丁烯等其它烯烃为原料，以制备相应的取代烷基酚的方 法，只是本方法的变通，应视为没有背离本发明。

本发明的制备方法，烷基化反应在有溶剂条件下进行，或在无溶剂条件下进行， 是间歇反应或是连续反应。

本发明的优点在于，产物中杂质2，4-二异丙基苯酚，2，5-二异丙基苯酚，2， 4，6-三异丙基苯酚的含量大为减少，基本不含有传统高温高压工艺中所产生的 二苯醚，2，6-二异丙基-1，4-苯醌等杂质，2-异丙基苯酚的转化率在95％以上， 丙泊酚粗品的纯度可达到90％以上，收率大于80％。

本发明的优点还在于：

1，以高纯度2-异丙基苯酚为原料，三烷基铝为催化剂，增加了邻位烷基化的选 择性，提高2，6-二异丙基苯酚收率的同时较大程度降低了反应液中2，4-二异 丙基苯酚等异构体的含量。

2，由于该反应为放热反应，使烷基化反应在液相中进行增强了反应的可控性。

3，烷基化反应在较低的温度及压力下反应，避免了2，6-二异丙基-1，4苯醌， 二苯醚等副产物生成，同时较低的反应温度和压力减少了工业生产中的设备投 入，增加了安全性。

4，由于反应产物中难分离杂质的含量大大减少，后续的纯化工艺变得简单，即 不需要经过复杂的反应和设备便可获得高纯度的丙泊酚产品。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1