[发明专利]用于治疗或预防退行性和炎症性疾病的药物组合物

权利要求书

1.2-乙酰氧基-5-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙氨基]-苯甲酸或其药学上可接受的 盐。

2.一种制造2-乙酰氧基-5-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙氨基]-苯甲酸盐酸盐的方 法，其包括：

（S1）：室温下，向溶于200mL1:1的H₂O:1,4-二恶烷溶液的50.0g,154 毫摩尔的2-羟基-5-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙氨基]-苯甲酸溶液中加入32.6g,307 毫摩尔的Na₂CO₃、40.3g,185毫摩尔的双碳酸二叔丁酯，搅拌8小时后，再加 入16.8g,76.9毫摩尔的双碳酸二叔丁酯；室温下再搅拌8小时后，用2N HCl水 溶液中和反应混合物pH~6；之后用2×200mL的乙酸乙酯萃取得到的混合物， 合并有机相并用100mL盐水洗涤，再用MgSO₄干燥并过滤，浓缩得到黄色泡 沫化合物a；粗提物a不进行进一步纯化；

（S2）：0℃下，向溶于200mL二氯甲烷的由上述方法得到的化合物a 溶液中加入80.3mL,461毫摩尔的N，N-二异丙基乙胺和21.9mL,307毫摩尔的 乙酰氯，将反应混合物加热至室温并搅拌5小时，然后将100mL1N HCl水溶 液加入反应混合物中，溶液分层后用100mL二氯甲烷萃取水层，合并有机相 并用100mL盐水洗涤，再用MgSO₄干燥、过滤并浓缩；之后在二乙醚中重结 晶粗产物，得到51.5g白色固体化合物b，两个步骤收率71.7%；

（S3）:0℃下，用溶于200mL1,4-二恶烷的4N HCl溶液处理溶于200mL 二氯甲烷的51.5g,110毫摩尔的化合物b溶液；将反应混合物加热至室温，搅 拌5小时后浓缩悬浮液，在500mL二乙醚中磨碎残余物，过滤，并用500mL 二氯甲烷和500mL二乙醚洗涤，得到46.0g,82.5mmol,的白色固体2-乙酰氧基 -5-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙氨基]-苯甲酸盐酸盐，收率92.3%。