[发明专利]1,6-二磷酸果糖治疗癫痫并发症及预防癫痫的医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及药学领域，尤其是1，6-二磷酸果糖的治疗癫痫并发症和预防癫痫的医药用途。

背景技术

癫痫是一种常见的反复发作的世界性疑难疾病。据世界卫生组织最新统计，全世界范围内大约有五千万人为癫痫病患者。现有的抗癫痫药物主要是通过抑制癫痫病灶的异常放电达到控制或抑制癫痫的发作的目的。常用的抗癫痫药物按照结构可分为六类：①乙内酰脲类，如苯妥英钠等；②巴比妥类，如苯巴比妥、扑米酮等；③亚芪胺类，如卡马西平等；④琥珀酰亚胺类，如乙琥胺等；⑤侧链脂肪酸类：丙戊酸钠等；⑥苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮等。由于这种电活动抑制作用也影响正常神经细胞的电活动，所以现有的抗癫痫药物多有严重的不良反应和副作用，比如认识损害，情绪变化和神经内分泌紊乱等。此外，现有抗癫痫药物仅对70％的患者有效，而且一旦停止使用药物，多数癫痫患者会出现癫痫复发。癫痫给患者危害是多方面的：除癫痫发作外，近年来癫痫并发症对患者、家庭和社会的危害不断被认识。癫痫并发症包括：生殖内分泌功能低下、神经精神症状包括失眠、学习和工作能力的降低。此外，虽然癫痫诱发因素被广泛认识，但是现有抗癫痫药物不能预防癫痫的发作。

1，6-二磷酸果糖是存在于体内的糖代谢中间产物。它通过调节糖代谢中若干酶的活性产生药理作用。外源性1，6-二磷酸果糖可提高细胞内三磷酸腺苷和磷酸肌酸的浓度、促进钾离子内流、增加红细胞内二磷酸甘油酸的含量、抑制氧自由基和组织胺释放等多种药理作用，能减轻机体因缺血、缺氧造成的损害，尤其是对缺血性心脏病更显出良好的保护作用。目前1，6-二磷酸果糖钠盐、镁盐、钙盐用于休克、改善冠心病的心绞痛、急性心肌梗死和心律失常以及心力衰竭的心肌缺血。但是关于1.6-二磷酸果糖或者其盐在治疗癫痫并发症及预防癫痫的医药用途还未见报道。

本发明公开的1，6-二磷酸果糖在治疗癫痫并发症及预防癫痫的医药用途，可克服现有抗癫痫药物存在的上述不足，今后开发成药物，将为患者、家庭和社会做出重要贡献。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供1，6-二磷酸果糖治疗癫痫并发症及预防癫痫的医药用途，以解决现有技术中的难题。

本发明首先提供1，6-二磷酸果糖、其前药或者其药学上可接受的盐在制备预防癫痫的药物，根治癫痫的药物，治疗癫痫并发症的药物，或者改善现有抗癫痫药物疗效的药物中的应用。

所述1，6-二磷酸果糖药学上可以接受的盐，是指化合物带负电荷的部分，例如磷酸根，与正电荷的碱例如铵，或者碱土金属例如钠、钾、钙、镁、锰形成的一盐、二盐或者三盐，或者与带正电荷的有机碱例如甲胺、二甲胺、三甲胺所成的盐。还可以是由化合物带正电荷的部分，与具有相反电性的带负电荷的有机或者无机酸，例如盐酸、氢溴酸、硫酸、三氟乙酸、柠檬酸或者马来酸的酸根加成的盐。

本发明所述的1，6-二磷酸果糖、其前药或药学上可以接受的盐还包括这些化合物的水合物，例如结构式(I)的果糖-1，6-二磷酸三钠盐八水合物。

1，6-二磷酸果糖分子结构中具有多个手性中心，因此该化合物可以是外消旋的混合物、单独的对映异构体、单独的非对映异构体、非对映异构体的混合物，对于本领域技术人员，所有这些异构体是可以预期的。本领域技术人员应该理解1，6-二磷酸果糖的外消旋的混合物、单独的对映异构体、单独的非对映异构体、非对映异构体的混合物，其前药或药学上可以接受的盐的预防癫痫，根治癫痫，治疗癫痫并发症，或者改善现有抗癫痫药物疗效的作用，也属于本发明要求保护的范围内。

特别的，预防癫痫是指预防癫痫病人的癫痫发作及癫痫病的发生和发展。虽然目前癫痫诱发因素被广泛认识，但现有抗癫痫药物无预防癫痫的作用。本发明发现，1，6-二磷酸果糖对急性癫痫发作和慢性癫痫的形成均有显著的预防作用。

目前癫痫为一反复发作的世界性疑难疾病，其根本原因与现有抗癫痫药物仅能控制癫痫发作，不能治疗疾病本身，一旦停药癫痫症状可再次出现，其发作程度甚至强于以前。本发明发现，1，6-二磷酸果糖可消除癫痫症状，即停药后癫痫不再发作，这一发现支持本化合物用于临床治愈癫痫疾病。1，6-二磷酸果糖这一独特作用可能与其可维持脑中GSH正常水平和神经保护有关。