[发明专利]口服头孢酯胶囊

说明书

所属技术领域

本发明涉及药物组合物技术领域，具体涉及可口服的头孢酯类抗生素的胶囊剂。

背景技术

头孢类抗生素已成为临床应用最广泛的抗生素，按给药途径一般分为口服和注射，口服剂型包括片剂(包括分散片等)、胶囊、颗粒剂、干混悬剂等。然而头孢类抗生素均有不良嗅味，而头孢酯类比如头孢呋辛酯、头孢泊肟酯等还具有强烈的苦味，患者顺应性较差。为此人们对片剂采用包衣掩味，或者采用胶囊剂型、或者在颗粒剂、干混悬剂中加入矫味剂，上述途径中以胶囊剂掩味效果最好，将药物与人体口腔隔离。

对于头孢酯类药物，采用胶囊剂，成功掩盖了不良嗅味，但是胶囊剂在溶出试验时，药物遇溶出介质(水或胃液等)凝胶化，介质不能继续深入内部，药物溶出度很低，导致生物利用度低。因此，在美国和日本，并无头孢呋辛酯和头孢泊肟酯的胶囊剂上市。

发明内容

因此，本发明所要解决的技术问题是提供一种头孢酯胶囊，具有良好的体外溶出和生物利用度。

本发明中所述头孢酯的重量分数以用于制备组合物的药物原料的投料量(根据该原料纯度、结构形式和规定剂量计算出的重量)来计算，但本发明所述可口服的β-内酰胺抗生素包括其水合物、药学上可接受的盐以及各种晶型或无定形物。例如头孢他美酯(C₁₄H₁₅N₅O₅S₂分子量433.89)常以盐酸盐形式(C₁₄H₁₅N₅O₅S₂·HCl分子量433.89)供应，在中国其制剂单位剂量也以盐酸他美酯(C₁₄H₁₅N₅O₅S₂·HCl分子量433.89)计算，如125mg、250mg。而头孢呋辛酯(C₂₀H₂₂N₄O₁₀S分子量510.48)的剂量则以头孢呋辛(C₁₆H₁₆N₄O₈S分子量424.39)计算。如本发明所用到的原料，其水分1.5％，其含量(以头孢呋辛计)为80％，按125mg剂量，这算投料为125mg/[(1-1.5％)*80％]＝159mg。

为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：

本发明的头孢酯胶囊能够在头孢酯片剂标准中的溶出条件下符合标准要求。比如说头孢呋辛酯片应在头孢呋辛酯片标准的溶出条件(900ml的0.07mol/L盐酸为介质，浆法(中国药典第二法)，55转/分钟；详见中国药典2005年版二部)下符合要求，即在15分钟和45分钟的累积溶出分别不小于60％和75％。

发明人在研究过程中发现，头孢酯药物填充胶囊，即使添加50％重量(以胶囊内容物计)的超级崩解剂交联聚维酮，其溶出度还是较低，不符合要求。这是因为药物与赋形剂填充在胶囊中，不是以最紧密状态存在，而是在胶囊封口后成疏松状态，胶囊壳破后，表层头孢酯接触介质，开始水化成凝胶，水分难以渗入内部，崩解剂不能充分吸水，药物不能溶出。即使崩解剂能吸水膨胀，而内部是蓬松状态，膨胀只能使得内部变得密实，但不足以将胶囊内容物团块崩散、溶出。片剂则不同，相同处方组成的片剂，其溶出合格。片剂成实密状态，内部压力巨大，崩解剂吸水后迅速将片剂崩散，药物得以溶出。发明人发现通过单纯增加崩解的量不能解决溶出问题，而且不经济，如交联聚维酮的价格约230元/公斤，常用比例不超过10％，在头孢酯胶囊中用量达到50％，溶出仍不符合要求。

本发明提供的头孢酯胶囊，以该胶囊内容物总重量计，包含30-90重量％的头孢酯和5-50重量％的弱酸盐，所述弱酸盐能够在胃环境中释放气体。