[发明专利]从积雪草总苷元出发同时制备积雪草酸、羟基积雪草酸和多米诺积雪草酸的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种从积雪草总苷元出发同时制备积雪草酸、羟基积雪草酸和多米诺积雪草酸的方法。

背景技术

积雪草【Centella asiatica(L.)Urban】为伞形科积雪草属植物，在许多国家和地区传统医药领域中的应用有悠久的历史，我国中医中药对积雪草的内服和外用已有两千年的历史。积雪草味苦、辛，性寒，归肝、脾、肾、胃经。古药典记载主要用于治疗湿热黄疸、中暑腹泻、砂淋血淋、痈肿疮毒、跌打损伤等病症。现代药理学研究和应用表明，积雪草可用于治疗抑郁症、皮肤创伤、胃溃疡、传染性肝炎、皮肤病和流行性脑脊髓膜炎等。

积雪草的药理作用同它的化学成分是密不可分的。积雪草的化学成分十分复杂，其主要成分有三萜类、多炔烯烃类、黄酮类和挥发油类等。此外，积雪草中还含有氯原酸、内消旋肌醇、黄酮醇、脂肪酸、天胡荽碱、甾醇、蜡、叶绿素、烃类、木脂素类、糖、鞣质和多元酚类等成分。积雪草的化学成分中，三萜类皂苷及其皂苷元是研究的最早、生物学活性研究较深入的一大类组分，其中积雪草酸、羟基积雪草酸、多米诺积雪草酸等是其重要的活性成分。

积雪草总苷是从积雪草中提取得到的皂苷类物质的总称，主要由三萜苷类物质组成，其主要成分包括积雪草苷(Asiaticoside，CAS No.：16830-15-2，分子式为C₄₈H₇₈O₁₉，分子量为959.12)、羟基积雪草苷(Madecassoside，CAS No.：34540-22-2，分子式为C₄₈H₇₈O₂₀，分子量为975.12)和多米诺积雪草苷(Terminoloside，CAS No.：125265-68-1，分子式为C₄₈H₇₈O₂₀，分子量为975.12)。积雪草总苷元是指上述皂苷类成分的糖苷键断裂后生成的糖苷配基(苷元)，分别是积雪草酸(Asiatic acid，CAS No.：464-92-6，分子式为C₃₀H₄₈O₅，分子量为488.70)、羟基积雪草酸(Madecassic acid，CAS No.：18499-41-7，分子式为C₃₀H₄₈O₆，分子量为504.70)、多米诺积雪草酸(Terminolic acid，CASNo.：564-13-6，分子式为C₃₀H₄₈O₆，分子量为504.70)。羟基积雪草苷也叫积雪草苷A，多米诺苷也叫做积雪草苷B，两者是一对同分异构体，同样羟基积雪草酸和多米诺酸也是一对同分异构体。它们差异只在于其中一个甲基归属不同，且两个不同的归属处于邻位关系，性质差异较小。三种苷元的结构式分别如下：

积雪草酸    羟基积雪草酸    多米诺积雪草酸

专利200810162211.X公开了一种溶剂结晶法制备高纯度积雪草苷的方法，专利200710164473.X公开了一种从积雪草总苷出发同时制备积雪草苷A与积雪草苷B的方法，实现了积雪草苷、羟基积雪草苷、多米诺积雪草苷的分离制备；专利200810163172.5与专利200810163173.X分别公开了碱水解与酸水解积雪草苷制备积雪草酸的方法，专利200810164182.0与专利200810164213.2分别公开了碱水解与酸水解羟基积雪草苷制备羟基积雪草酸的方法。以上6个专利实现了从积雪草总苷出发先分离后水解分别制备积雪草酸、羟基积雪草酸的完整工艺过程。

专利2009100952899与专利200910095290.1中分别公开了碱水解与酸水解积雪草总苷制备积雪草总苷元的方法，本专利从积雪草总苷元出发结合结晶和柱色谱方法同时制备积雪草酸、羟基积雪草酸、多米诺积雪草酸。本专利与专利200910095289.9与专利200910095290.1结合可以提供一个从积雪草总苷出发先水解后分离制备积雪草酸、羟基积雪草酸、多米诺积雪草酸的全新工艺过程。

发明内容

本发明的目的是提供一种从积雪草总苷元出发同时制备积雪草酸、羟基积雪草酸和多米诺积雪草酸的方法。

方法的步骤如下：

1)在无机碱的水溶液中加入积雪草总苷元原料，加热至30～60℃充分溶解后过滤得滤液I；