[发明专利]99Tcm(CO)3环丙沙星氨荒酸盐配合物及制备方法和应用

说明书

所属技术领域

本发明涉及⁹⁹Tc^m(CO)₃核标记的放射性药物化学和临床核医学技术领域，具体说是涉及到一种⁹⁹Tc^m(CO)₃环丙沙星氨荒酸盐配合物及制备方法和应用。

背景技术

核素炎症显像是早期检查病灶的一项重要手段，炎症显像剂依据不同的标记物分为蛋白质类、抗生素类、白细胞类和小分子化合物类等，选用的核素有⁶⁷Ga、¹¹¹In和⁹⁹Tc^m。由于⁹⁹Tc^m优良的核性质以及便宜易得等优点使其成为放射性药物研究的首选核素之一。⁹⁹Tc^m标记的白细胞显像探测急性慢性炎症病灶，有“金标准”之称，但其标记过程复杂，又易发生交叉感染，故其临床推广应用上受限。

近年来，⁹⁹Tc^m标记喹诺酮类抗菌素是核医学炎症显像的热点之一。盐酸环丙沙星作为喹诺酮类广谱抗菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。其⁹⁹Tc^m直接标记物⁹⁹Tc^m-Ciprofloxacin不仅能诊断炎症，还能区分细菌性或非细菌性感染，安全可靠，是一种有效的炎症显像剂。但是⁹⁹Tc^m-Ciprofloxacin配合物的放射化学纯度不高，标记时会形成不定量的胶体锝而影响显像质量，而且配合物需要微孔滤膜纯化处理，导致放射化学产率降低，临床应用不方便(Seung JO，Jin-Sook R，Joong WS，et al.Synthesis of ⁹⁹Tc^m-ciprofloxacin by differentmethods and its biodistribution[J]，Applied Radiation and Isotopes，2002，57：193-200)。

由于⁹⁹Tc^mN三重键具有很高的化学稳定性和特殊的生物分布性质，文献报道了一种新型⁹⁹Tc^mN核环丙沙星氨荒酸盐配合物(⁹⁹Tc^mN-CPFXDTC)作为炎症显像剂(Junbo Zhang，Haixun Guo，Shijian Zhang，et al.Synthesis and biodistribution of a novel⁹⁹Tc^mN complex of ciprofloxacin dithiocarbamate as a potential agent for infectionimaging[J]，Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，2008，18：5168-5170)。与⁹⁹Tc^m-ciprofloxacin相比，⁹⁹Tc^mN-CPFXDTC虽然有着较高的炎症摄取和炎症/血比值，但其炎症/肌肉比值较低，因此仍有必要研制更为理想的新型炎症显像剂。由于[⁹⁹Tc^m(CO)₃(H₂O)₃]⁺具有热力学稳定性好，分子体积小，三个水分子易被配体分子中的配位原子取代形成相应的⁹⁹Tc^m(CO)₃配合物，因而⁹⁹Tc^m(CO)₃核配合物引起了人们的广泛关注。尤其是在常压下分别用湿法和IsoLink冻干药盒法成功制备[⁹⁹Tc^m(CO)₃(H₂O)₃]⁺中间体取得突破，为⁹⁹Tc^m(CO)₃放射性药物的研究和应用打下了坚实的基础。因此制备⁹⁹Tc^m(CO)₃核环丙沙星氨荒酸盐配合物(⁹⁹Tc^m(CO)₃-CPFXDTC)来用作新型炎症显像剂，是当前放射性药物化学领域的研究热点和需要解决的重要课题之一。