[发明专利]一种血管封堵装置及栓塞胶体的制备方法

说明书

一.技术领域：

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种血管封堵装置及栓塞胶体 的制备方法。

二.背景技术：

经导管介入疗法在目前乃至将来都是治疗心血管等疾病的重要治疗手段， 经股动脉、桡动脉等穿刺技术已经被广泛应用于支架植入、肿瘤栓塞、冠动脉 造影等。但是术后拔管时由于动脉血压力高，血液容易喷溅，过去通常需要进 行人工压迫止血，首先以手指压迫穿刺部位10-15分钟暂时止血，然后采用沙 袋于穿刺部位按压6-8小时。此方法按压时间长，且无法实现自动减压，容易 引发下肢深静脉血栓病症，并且给患者带来极大的不便和痛苦。

目前很多相关研究侧重于压迫止血工具的研究，如可以调节压力的止血按 压器、止血带等。但是此类压迫止血工具仍然需要病患在手术后卧床，舒适度 也差，并不能从根源上解决病患的痛苦。还有两类比较新的研究，一类是采用 机械式伞锁结构对穿刺点进行封堵，另一类是将可膨胀的植入物植入血管外壁 的组织，从而对穿刺点形成外部压力来止血的。虽然这两种止血器的止血效果 不错，也可以在很大程度上减轻病患术后卧床的不便和痛苦，但是操作方法比 较繁琐，往往要求操作医生定位十分准确，因此一定程度上增加了手术的难度 和风险。

在材料的选择上，过去有一些研究使用聚氨酯和聚丙烯作为可膨胀的材料 对穿刺点进行压迫封堵。虽然这些人造高分子材料具有很优异的力学性能，如 弹性、强度等，但是这些高分子材料的生物相容性，特别是体内降解性能并不 理想。而生物大分子在生物相容性和降解性能方面有着无法比拟的优势。明胶 就是一类应用十分广泛的生物高分子，已经被FDA批准用于药剂、食品等多个 领域，例如已经被医界广泛使用的明胶海绵就是一个典型的代表，其安全性是 有目共睹的。另一种本专利中采用的高分子是聚乙烯醇。聚乙烯醇也已经被FDA 批准用于多种药物和医疗产品中。经有研究证明聚乙烯醇在人体生理环境下可 以被酶等降解，不会给生物体造成危害。而且聚乙烯醇具有一定的力学性能， 在本发明中与明胶共混成胶提高了明胶凝胶的力学性能。

三.发明内容：

本发明需要解决的问题是给介入疗法提供一种操作方便、封堵效果优异、封 堵材料安全且可体内降解的新型穿刺点封堵装置。

本发明采用的技术方案是：一种血管穿刺点封堵装置，具有可控推动杆、输 送鞘、定位螺母以及封堵血管穿刺点的钉形栓塞胶体。可控推动杆可以与输送 鞘紧密贴合，且在其顶端有可以精密调节的螺母结构。输送鞘可以与穿刺套管 内壁紧密贴合，在其顶端有防滑的持握杆，持握杆内部有螺纹结构，与可控推 动杆的螺母结构配套。位于持握杆的下端有一定位螺母可以上下移动，以精确 调节封堵装置在穿刺套管内的长度。穿刺点钉形栓塞胶体采用安全可靠并可生 物降解的生物相容性材料——明胶(gelatin)和聚乙烯醇(PVA)，交联成水凝 胶并在模具中形成钉子型构造。钉形栓塞胶体放置在输送鞘内，并在插入穿刺 套管后由可控推动杆推出。凝胶的放置方式如图2所示。

本发明涉及栓塞胶体的输送装置。

本发明涉及生物相容性钉形栓塞胶体的制备。

本发明涉及生物相容性钉形栓塞胶体的体外细胞相容性实验。

本发明涉及血管穿刺点封堵装置的体内封堵效果模拟实验和体内封堵效果 实验。

本发明所述的生物相容性钉形栓塞胶体的制备过程如下。

1.将A型明胶(gelatin，type A)与琥珀酸酐在碱性条件下反应得到羧基 化的明胶。纯化冻干，溶解为16％的明胶水溶液。

2.将聚乙烯醇溶解在双蒸水中制成10％水溶液。

3.将羧基化明胶溶液与聚乙烯醇溶液以1∶3，1∶2，1∶1，2∶1，3∶1 共混，用戊二醛交联，选择最佳混合比。

4.将明胶、聚乙烯醇及戊二醛的混合溶液注入钉子型模具中成型。透析干 燥后从输送鞘的头部置入输送鞘中。

本发明涉及的凝胶体外细胞相容性实验的方法为：将明胶、聚乙烯醇以及戊 二醛的混合溶液注入PS 24孔板中，成胶后用1×PBS清洗数次。将HUVEC细 胞培养在凝胶上，观察细胞在凝胶上的生长增殖情况。