[发明专利]一种酮洛芬生物粘附凝胶微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种生物粘附凝胶微球及其制备方法，具体涉及一种酮 洛芬生物粘附凝胶微球及其制备方法。

背景技术

口服生物粘附制剂作为目前研究比较热门的一种给药制剂具有很多 优点：(1)口服给药后，它可以粘附在消化道粘膜表面，从而延长制剂 在胃肠道的停留时间，延长药物的作用。(2)对在胃肠道中溶解度较小 或具有特定吸收部位的药物，可以延缓其在胃肠道的停留时间从而增加 药物的吸收，提高生物利用度。(3)口服生物粘附制剂与胃肠道粘膜紧 密接触，不仅增加药物吸收总量，而且能提高药物的吸收速率。(4)可 定位于胃肠道病变部位，发挥局部治疗作用。

关节炎的症状有昼夜节律的变化，患者关节僵硬在清晨加重，以致 “晨僵”成为风湿性关节炎的主要症状之一。酮洛芬(Ketoprofen，简称KP) 是临床用于治疗关节炎的主要药物。酮洛芬是布洛芬的衍生物，其抗炎 作用比布洛芬强，不良反应小，具有很大的市场潜力。酮洛芬难溶于水， 体内半衰期仅1.6-1.9h。临床应用需频繁给药，并且酮洛芬具有消化道 副作用，长期服用会导致消化道溃疡、出血等症状。酮洛芬缓释制剂即 酮洛芬生物粘附凝胶微球可以减少对胃肠道的副作用，实现长时间时滞。

发明内容

本发明的目的是提供一种酮洛芬口服生物粘附凝胶微球给药制剂， 该制剂可以减少酮洛芬对胃肠道的副作用，同时可以实现长时间时滞。

本发明的另一目的是提供上述酮洛芬口服生物粘附凝胶微球的制备 方法。

本发明的目的是通过如下技术方案来实现的：

一种含酮洛芬的口服生物粘附凝胶微球，包括药物载体和药物酮洛 芬，药物载体为多糖果胶或海藻酸钠的钙盐，所述药物载体包裹药物。

所述凝胶微球中药物酮洛芬的包封率为71％-87％，载药量为 50％-82％。

所述含药凝胶微球为粒径在0.8mm-2mm范围内的固体微粒。

一种制备酮洛芬生物粘附凝胶微球的方法，其步骤为：将酮洛芬混悬溶 解于多糖溶液中，超声使药物均匀分散在溶液中，将均匀液体通过5号 针头滴入CaCl₂溶液中，持续搅拌交联固化一段时间，收集并用水冲洗三 次，干燥即得。

多糖溶液为果胶溶液或海藻酸钠溶液或二者的混合溶液，浓度为 5％。果胶是以多聚D2半乳糖醛酸为主链的大分子化合物，在中性介质中 带负电，pKa值约为3.5。果胶溶于水，不能有效地保护药物，因此常将其制 成不溶于水的果胶钙。果胶钙在pH较低的溶液中稳定，而在碱性的溶液 中则会发生溶胀。通过机械嵌合作用、聚合物与接触面基团的共价键作 用及静电荷吸引力、范德华力、氢键和疏水键构成的综合作用，使聚合 物与粘膜紧密结合在一起。海藻酸钠是海藻细胞壁和细胞间质的主要成 分，易溶于水，是一种电荷密度很高的聚电解质，具有良好的生物降解性和 相容性。海藻酸钠的性质与果胶性质相似，是一种阴离子聚电解质多糖， 利用二价阳离子交联其羧基可形成凝胶微球。

酮洛芬难溶于水，超声使药物均匀分散在多糖溶液中，多糖与药物 的比例为1∶1-1∶6。

所使用的CaCl₂的溶液为水溶液或壳聚糖溶液，浓度为0.5％-20％。 CaCl₂在壳聚糖溶液中的溶解度较小，选择浓度在0.5-2％，在水溶液中浓 度选择为0.5-20％。利用滴制法，将带正电的含有药物酮洛芬的多糖溶液 滴入带负电的CaCl₂溶液中，正负离子交联可降低多糖溶液的溶解度， 形成不溶于水的果胶钙。同时果胶和海藻酸钠是阴离子型高聚物，能和阳 离子型聚合物壳聚糖形成凝聚层。

制备过程选择的交联固化时间为10min-1h。