[发明专利]药物监测方法

权利要求书

1.得到至少一种结合剂的方法，该结合剂结合至少一种母体化合物的药物活性形式所具有的特异性高于结合所述母体化合物的药物无活性形式，该方法包括：

(a)通过屏蔽所述母体化合物的所述药物活性形式的部分制备所述母体化合物的所述药物活性形式的至少一种衍生物；

(b)使用所述衍生物得到结合所述衍生物的一组结合剂；

(c)从所述结合剂组中选择至少一种结合剂，该结合剂结合所述衍生物以及至少一种所述母体化合物的药物活性形式。

2.根据权利要求1的方法，其中用屏蔽结构化学修饰衍生物的部分，使得所述母体化合物的所述药物活性形式的至少一部分接近结合剂，其中所述母体化合物的所述药物活性形式在哺乳动物中被代谢。

3.根据权利要求1或2的方法，其中制备至少两种用于得到结合剂的衍生物，其中衍生物各自在不同于另一衍生物的分子位置上携带屏蔽结构。

4.根据权利要求1-3中至少一项的方法，其中所述母体化合物是AEB071。

5.根据权利要求4的方法，其中通过使用选自下组化合物的衍生物得到所述结合剂：

(a)

其中X₁和/或X₂独立地表示屏蔽结构的偶合点或氢，且其中至少一个X₁或X₂携带屏蔽结构；

(b)BJC

(c)BJA

6.根据权利要求1-5中至少一项的方法，其中通过分析存在的至少一种母体化合物的药物活性形式是否竞争性抑制结合剂与所述衍生物结合进行选择步骤(c)。

7.根据权利要求1-6中至少一项的方法，其中在选择步骤(c)中，选择至少一种选自下组的结合剂：

(a)结合剂，其结合

-至少一种母体化合物的药物活性形式，

-得到的针对它的衍生物，和

-至少一种由母体化合物生成的第二种衍生物，其中母体化合物的不同部分在所述的第二种衍生物中被屏蔽；

(b)结合剂，其结合

-至少一种母体化合物的药物活性形式，

-得到的针对它、但不针对如下的衍生物，

-至少一种由母体化合物生成的第二种衍生物，其中母体化合物的不同部分在所述第二种衍生物中被屏蔽。

8.根据权利要求1-7中至少一项的方法，其中生成用于母体化合物各潜在代谢位置的衍生物，它可以使母体化合物失活。

9.通过根据权利要求1-8中至少一项的方法得到的结合剂。

10.用于监测样品中AEB071的药物活性形式的结合剂，可通过下列步骤得到：

(a)使用如权利要求13所定义的至少一种衍生物得到一组结合所述衍生物的结合剂；

(b)从所述组结合剂中选择结合所述衍生物和AEB071的至少一种药物活性形式的结合剂。

11.根据权利要求10的结合剂，其中该结合剂结合母体化合物AEB071

和代谢物化合物C：

和任选如权利要求13所定义的至少一种衍生物。

12.根据权利要求10或11的结合剂，其中该结合剂是选自2G8、4G4、3A3或6B11或其衍生物或片段的抗体，它们识别同一表位。

13.AEB071衍生物，选自：

(a)

其中X₁和/或X₂独立地表示屏蔽结构的偶合点或氢，且其中至少一个X₁或X₂携带屏蔽结构；

(b)BJC

(c)BJA

14.药物监测方法，包括

-使推定包含母体化合物的至少一种药物活性形式的样品接触至少一种结合剂；

-测定所述母体化合物的所述药物活性形式的浓度，

其中至少一种结合剂用于测定所述浓度，该结合剂以较母体化合物的药物无活性形式更高的特异性与所述母体化合物的药物活性形式结合。