[发明专利]RAGE融合蛋白

权利要求书

1.一种分离的融合蛋白，其包含至少一种多肽，所述多肽包括：

(a)第一氨基酸序列，其与晚期糖化终末产物(RAGE)配体结合结构域的哺乳动物受体至少95％相同，所述第一氨基酸序列能够结合RAGE配体；和

(b)第二氨基酸序列，其与人重链免疫球蛋白IgG4恒定结构域或其片段至少95％相同；

其中所述第一氨基酸序列包含至少一个相对于野生型RAGE配体结合结构域的突变。

2.根据权利要求1所述的分离的融合蛋白，其中所述哺乳动物RAGE配体结合结构域来自人RAGE。

3.根据权利要求1所述的分离的融合蛋白，其中所述第一氨基酸序列包含SEQ ID NO：6的氨基酸1-344。

4.根据权利要求1所述的分离的融合蛋白，其中所述第一氨基酸序列包含选自下列的氨基酸序列：SEQ ID NO：6的氨基酸1-99、氨基酸24-99、氨基酸1-208、氨基酸24-208、氨基酸1-301、氨基酸24-301、氨基酸1-344、或氨基酸24-344。

5.根据权利要求1所述的分离的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含选自SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：8的氨基酸序列。

6.根据权利要求1所述的分离的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含SEQID NO：6的氨基酸序列。

7.根据权利要求1所述的分离的融合蛋白，其中所述融合蛋白的氨基酸序列由SEQ ID NO：6组成。

8.根据权利要求1所述的分离的融合蛋白，还包含在所述第一氨基酸序列和所述第二氨基酸序列之间的连接子。

9.一种编码融合蛋白的分离的核酸，所述融合蛋白包含至少一种多肽，所述多肽包括：

(a)第一氨基酸序列，其与晚期糖化终末产物(RAGE)配体结合结构域的哺乳动物受体至少95％相同，所述第一氨基酸序列能够结合RAGE配体；和

(b)第二氨基酸序列，其与人重链免疫球蛋白IgG4恒定结构域或其片段至少95％相同，其中所述第一氨基酸序列包含至少一个相对于野生型RAGE配体结合结构域的突变。

10.根据权利要求9所述的分离的核酸，其中所述哺乳动物RAGE配体结合结构域来自人RAGE。

11.根据权利要求9所述的分离的核酸，其中所述第一氨基酸序列包含SEQ ID NO：6的氨基酸1-344。

12.根据权利要求9所述的分离的核酸，其中所述第一氨基酸序列包含选自下列的氨基酸序列：SEQ ID NO：6的氨基酸1-99、氨基酸24-99、氨基酸1-208、氨基酸24-208、氨基酸1-301、氨基酸24-301、氨基酸1-344、或氨基酸24-344。

13.根据权利要求9所述的分离的核酸，其中所述融合蛋白包含选自SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：8的氨基酸序列。

14.根据权利要求9所述的分离的核酸，其中所述融合蛋白包含SEQ IDNO：6。

15.根据权利要求9所述的分离的核酸，其中所述融合蛋白具有由SEQID NO：6组成的氨基酸序列。

16.根据权利要求9所述的分离的核酸，还包含编码连接子的序列，所述连接子在所述第一氨基酸序列和所述第二氨基酸序列之间。

17.重组宿主细胞，其包含根据权利要求9所述的核酸。

18.药物组合物，其包含根据权利要求1所述的分离的融合蛋白和药物上可接受的载体。

19.药物组合物，其包含根据权利要求7所述的分离的融合蛋白和药物上可接受的载体。

20.一种治疗AGE介导的疾病的方法，其包括：

给予患有AGE介导的疾病的哺乳动物治疗有效量的根据权利要求18所述的药物组合物。

21.根据权利要求20所述的方法，其中所述疾病为糖尿病性肾病。

22.根据权利要求20所述的方法，其中所述疾病为类风湿性关节炎。