[发明专利]苯甲酰胺mGluR5正性变构调节剂和制备与使用所述调节剂的方法

权利要求书

1.一种具有由下式表示的结构的化合物或其药学上可接受的盐或N-氧化物： 

其中N、R¹和R²共同构成具有二至七个碳的可选择地取代的杂环； 

其中Y¹和Y²独立地为C-R； 

其中R包括四个独立选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、硫醇、可选择地取代的烷基或烯基或炔基、可选择地取代的杂烷基或杂烯基或杂炔基、可选择地取代的环烷基或环烯基或环炔基、可选择地取代的杂环烷基或杂环烯基或杂环炔基、可选择地取代的芳基、可选择地取代的杂芳基、可选择地取代的烷氧基、可选择地取代的硫代烷基、可选择地取代的烷基亚硫酰基、可选择地取代的烷基磺酰基和可选择地取代的氨基、硫代酰氨基、酰氨基磺酰基、烷氧基羰基、羧酰胺、氨基-羰基和烷基胺-羰基的取代基； 

其中Z¹、Z²和Z³全部为碳；并且 

其中R⁴包括5个独立地选自氢、卤素和氰基的取代基，其中至少一个R⁴是选自F和Cl的卤素； 

其中所述化合物表现出增强mGluR5对谷氨酸的响应，表现为相对于在所述化合物不存在的情况下对谷氨酸的响应，在所述化合物存在的情况下对大鼠mGluR5转染的人类胚胎肾细胞中非最大浓度的谷氨酸的响应增加。 

2.权利要求1的化合物，其中R包括四个独立地选自氢、卤素和C₁-C₆烷基的取代基。 

3.权利要求1的化合物，其中N、R¹和R²共同构成环状的可选择地取代的烷基残基，所述环状的可选择地取代的烷基残基选自(E)-4-羟基哌啶-1-基；(S)-(4-(1-环己基乙基氨基)哌啶-1-基；1-(哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮；1-(哌啶-4-基)乙酮；2-(哌嗪-1-基)苄腈；2,6-二甲基吗啉代；2-吗啉代乙基；3-羟基-3-(噻吩-2-基)氮杂环丁烷-1-基；3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基；3-羟基-3-丙基氮杂环丁烷-1-基；3-羟基氮杂环丁烷-1-基；3-羟基哌啶-1-基；4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基；4-(2-甲氧基乙基氨基)哌啶-1-基；4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基；4-(2-吗啉代乙基氨基)哌啶-1-基；4-(3-氟苯基)-4-羟基哌啶-1-基；4-(4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基)哌啶-1-基；4-(4-溴苯基)-4-羟基哌啶-1-基；4-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-4-羟基哌啶-1-基；4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶-1-基；4-(4-氟苯基)-4-羟基哌啶-1-基；4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基；4-(氮杂环丁烷-1-基)哌啶-1-基；4-(环丁基氨基)哌啶-1-基；4-(环丙基甲基氨基)哌啶-1-基；4-(羟甲基)哌啶-1-基；4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基；4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基；4-羟基-4-(4-甲氧基苯基)哌啶-1-基；4-羟基-4-(噻吩-2-基)哌啶-1-基；4-羟基-4-异丙基哌啶-1-基；4-羟基-4-甲基哌啶-1-基；4-羟基哌啶-1-基；4-异丙基哌嗪-1-基；4-甲基哌嗪-1-基；4-苯基-1-哌啶-4-腈；6-氯-1-(哌啶-4-基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮；吗啉代；八氢异喹啉-2(1H)-基；和哌嗪-1-基。 

4.权利要求1的化合物，其中所述化合物显示出的增强为小于1.0×10^-6的EC₅₀。 

5.权利要求1的化合物，其中所述化合物显示出的增强为小于1.0×10^-7的EC₅₀。 

6.权利要求1的化合物，其中所述化合物显示出的增强为小于1.0×10^-8的EC₅₀。 

7.权利要求1的化合物，其中R代表四个氢。