[发明专利]6-酰氧基-7-甲氧基-2,2-二甲基色烷化合物和它们作为色素调节剂的用途

说明书

【发明领域】

本发明涉及6-取代7-甲氧基-2，2-二甲基色烷及包含这些化合物的美容或药物组合物，用于处理、护理和/或清洁皮肤、毛发和/或指甲，优选为淡化皮肤和毛发色度或者用于治疗指甲上斑点或用于皮肤、毛发和指甲的光保护。 

【发明背景】 

对许多美洲、亚洲或欧洲人而言有数种希望改变天然肤色的原因。希望改变天然肤色的一些原因包括白皙皮肤较符合美丽的标准，以及消除或减少皮肤的斑痕例如雀斑或黑痣。 

外源性侵入、暴露于紫外线辐射、发炎、激素失调、怀孕(黑斑病)、光老化或色素沉积引起的老化和出现特别是雀斑或晒斑或老人斑形式的棕色斑将导致黑色素产生机制的失常。 

皮肤和毛发的颜色是由黑色素细胞所进行的一系列细胞过程所产生的。黑色素细胞是源自神经外胚层的细胞，不论任何人种其都是以每10个基底细胞对约1个黑色素细胞的比例被连接至表皮的基底细胞层的神经树突细胞。黑色素细胞的主要功能是通过细胞和激素的相互作用合成黑色素。 

黑色素是发现于皮肤、毛发、眼睛和某些神经细胞的黑色色素，它避免身体受到紫外线辐射伤害。黑色素有两种类型，真黑素和褐黑素。真黑素为黑色而褐黑素则为微红和黄色之间的较淡颜色。皮肤和毛发的色调决定于该两种色素的比例。这些色素积聚于黑色素细胞质的黑素体内并被黑素体携带至被注入基底细胞质的神经树突细胞。因此可在表皮的基底细胞层形成均匀的黑色素分布而产生皮肤的颜色[Hearing V.J.(1999)“Biochemical control ofmelanogenesis and melanosomal organization”J.Invest. Dermatol.Symp.Proc.4：24-28]。按照相同的方式，毛发颜色依赖位于发根基质的黑色素的数量和品质而定。所述黑色素是由位于发根底部的黑色素细胞产生的，其取决于遗传、激素、营养等因素。经过岁月的累积，由于黑色素细胞的活性降低，毛发黑色素的数量减少，此可由头发的发白(白头发)获得证明。 

因此，人类的肤色和发色与这些黑素体的大小、构型、类型、颜色和分布有直接的关系。黑素体其中一部分是由黑色素和黑色素蛋白所构成，黑色素蛋白是一种与酪胺酸酶相互作用的产物。酪胺酸酶是一种位于黑素体膜的糖蛋白，它在色素形成中催化至第一步骤，即将氨基酸酪氨酸邻位-羟基化，产生L-多巴，后者氧化而产生多巴醌[Hearing V.G.and Tsukamoto K.(1991)“Enzymatic controlof pigmentation in mammals”FASEB J.5：2902-2909]。 

根据黑素体内部的半胱胺酸和/或具有巯基的化合物的水平，多巴醌进行真黑素形成或褐黑素形成的过程。如果半胱胺酸浓度较低，多巴醌通过自氧化过程转化成真黑素。如果半胱胺酸浓度较高，则多巴醌结合半胱胺酸形成半胱胺酰多巴，然后修饰产生褐黑素。 

皮肤的黑色素沉积可被细分成数种成因：(1)在无紫外线时根据遗传程序产生皮肤黑色素(基本肤色)；以及(2)皮肤直接暴露紫外线辐射时诱发的实时和延迟性晒黑反应(机能性肤色)。机能性肤色的改变是阳光、激素和晒黑能力之间相互作用的结果，后者决定于各别个体的基因组成。 

不论任何肤色和发色，全部人类在一给定解剖面积内均具有大致相同数量的表皮黑色素细胞。族群的肤色差异主要是由于黑素体的性质而非黑色素细胞的数量差异。必须考虑黑色素细胞并非均匀分布于皮肤的事实，暴露区域具有约为未暴露区域两倍的黑色素细胞。