[发明专利]用氨基酸缓冲的带包衣的口服尼古丁制剂

说明书

技术领域

本发明涉及用于口内递送尼古丁至受试者的带包衣的口服剂型。该带 包衣的口服剂型包含一种或多种作为缓冲剂的氨基酸。还考虑的是用于递 送尼古丁的方法和系统以及所述带包衣的口服剂型的用途和制备。

背景技术

烟草依赖及其缓解

最近几年，随着对吸食烟草的有害影响的认识，政府部门和各种健康 团体以及其他相关组织已经开展了许多运动和项目来宣传有关吸食烟草引 起的不利健康影响的信息。此外，由于认识到这种有害影响，已经有许多 项目涉及尝试减少吸烟发生率。

尼古丁是一种有机化合物并且是烟草的主要生物碱。尼古丁是香烟、 雪茄、鼻烟等中使用的烟草中的主要成瘾成分。然而尼古丁还是成瘾药 物，吸烟者特征性地表现出在成功戒烟一段时间后有强烈的复吸倾向。尼 古丁是世界上第二最常用的药物，位于咖啡和茶的咖啡因之后。

吸食烟草的主要问题是牵涉到许多健康问题。据估计，吸烟相关的疾 病每年会导致3-4百万人死亡。根据美国疾病控制和预防中心报道，在美 国每年有大约500,000人因使用烟草而导致死亡，参见United States， 1995.MMWR 1997；46：1217-1220。事实上，过度吸烟现在已经被认为 是全球的主要健康问题之一。吸食烟草的这种可怕后果已迫使许多医学协 会和卫生当局采取非常有力的行动来反对使用烟草。

即使当今许多发达国家中吸食烟草正在减少，但还是难以预见社会如 何才能摆脱这种世界第二最常用药物。在许多国家，特别是在欠发达国 家，吸烟发生率仍然在上升。

重度吸烟者能够做的最有利的事是完全戒烟或至少减少他的吸烟量。 然而经验显示，大多数吸烟者发现这极其困难，因为通常吸食烟草会导致 依赖性障碍或成瘾。WHO在其国际障碍分类(International Classification of Disorders)诊断为“烟草依赖”。其他组织如美国 精神病学协会(American Psychiatric Association)称为尼古丁依赖。 通常认为，戒烟的这些困难是因那些重度吸烟者依赖尼古丁所致。然而， 最重要的风险因素是烟草燃烧过程中形成的物质，例如一氧化碳、致癌的 焦油产物、N-亚硝基胺、醛和氢氰酸。

尼古丁的作用

尼古丁的施用可以产生满足感，常见的方法是吸烟，例如吸卷烟、雪 茄或烟斗。然而，吸烟对健康有害，因此，需要制定一种以令人愉悦的方 式来替代施用尼古丁的方法，用于促进戒烟和/或替代吸烟。

吸食香烟时，尼古丁迅速吸收进吸烟者的血液中并在吸入后约十秒内 到达大脑。尼古丁的迅速吸收使吸食者立刻得到满足感或快感。满足感随 后会在吸食香烟的过程中持续，并且之后持续一段时间。吸烟的这种有 毒、毒性、致癌和成瘾性质促使人们努力寻找有助打破吸烟陋习的方法、 组合物和装置。

尼古丁是衍生自烟草植物的可成瘾的有毒生物碱C₅H₄NC₄H₇NCH₃。尼古 丁也可用作杀虫剂。

尼古丁替代品

一种减少吸烟的方式是以非吸烟的形式或方式提供尼古丁，并且已经 开发出了一些产品来满足这种需要。含尼古丁的制剂近年来已成为烟草依 赖的主要治疗剂。

采用目前已知产品实现降低吸烟发生率的成功率相对较小。现有技术 涉及行为途径和药理学途径两者。在最初采用某些行为或药理学途径戒烟 而个别降低了吸烟发生率的烟草吸食者中，多于80％的烟草吸食者通常在 约一年的时间内复吸和恢复吸烟陋习到他们原先的吸烟率。