[发明专利]促进肌肉组织修复的方法

说明书

技术领域和背景

本发明涉及促进组织修复的方法和药物组合物，更具体地，涉及利用组织 内可交联的组合物促进受损肌肉组织(如梗死的心肌组织)修复的方法。

交联的聚合物凝胶材料广泛应用于生物医药行业。例如，多糖凝胶已应用 于隐形眼镜、血液接触材料、缓释制剂、伤口敷料、生物粘合剂、膜、超强吸 附剂、细胞包覆和免疫隔离材料，以及组织工程支架(Suggs等人，J.Biomater. Sci.Polym.9：653-666，1998；Aebischer等人，Transplantation 58：1275-1277， 1994；Atala等人，J.Urol.150：745-747，1993)。

在过去十年里，对多糖凝胶材料治疗受损心脏组织的潜在用途已进行了深 入的研究。

研究的重点是利用多糖凝胶治疗急性心肌梗死(AMI)后的心脏组织。AMI 通常造成急性心肌组织损失以及负荷状况突然增加，后者引起左心室(LV)重 构。LV重构早期包括梗死区域扩大，这通常导致早期心室破裂或动脉瘤形成。 晚期重构包括整个LV并涉及依赖于时间的扩张、边界区心肌补充到疤痕部位、 心室变形和壁肥厚。因此，它可能会造成收缩功能进行性恶化、心力衰竭并最 终导致死亡(Sutton and Sharpe，Circulation 101：2981-2988，2000；Mann，D.L.， Circulation 100：999-1008，1999；Jugdutt，B.I.，Circulation 108：1395-1403，2003)。

因此，进行性房室重构的中断或逆转是心力衰竭治疗的重要目的。到目前 为止，最大程度降低AMI损害作用的临床尝试仍不能有效修复心脏组织所经受 的不可逆损伤(Khand等人，Eur.Heart J.22：153-164，2001；Jessup and Brozena，S. N.Engl.J.Med.348：2007-2018，2003；Redfiel d，M.M.，N.Engl.J.Med. 347：1442-1444，2000)。

最近，将活细胞移植到受损心肌的尝试使我们看到了通过促进组织再生修 复受损组织的希望(Etzion等人，J.Mol.Cell Cardiol.33：1321-1330，2000；Leor 等人，Expert Opin.Biol.Ther.3：1023-39，2003；Beltrami等人，Cell；114：763-776， 2003)。随着针对支持心肌内供体细胞(如心脏细胞或干细胞)移植的3-D生物 材料支架的发展，该方法取得了相当大的进步。最近，由多糖凝胶制成的3-D 生物材料支架已成功地移植到受损心肌上并取得了可喜的结果(Leor等人， Circulation 102：56-61，2000)。然而，由于缺乏适合的供体细胞且大手术的风险 较高，这种种植了细胞的3-D生物材料的临床使用受到了限制。

然而，将本发明付诸实践后，本发明的发明者意外地发现注射用非交联聚 合物溶液可以有效地促进大鼠中受损心肌组织的修复。

发明概述

根据本发明的一个方面，提供了一种治疗肌肉组织的方法。该方法通过向 所述肌肉组织提供有效量的无菌聚合物溶液而发挥作用，所述聚合物溶液基本 不含多价自由阳离子并能够在肌肉组织内或周围沉积后自胶凝。

根据本发明的另一方面，提供了一种治疗心脏梗死的方法。该方法通过向 有需要的受试者提供有效量的无菌聚合物溶液而发挥作用，所述聚合物溶液基 本不含多价自由阳离子并能够在梗死心肌组织内或周围沉积后自胶凝。

根据本发明的另一方面，提供了一种治疗心脏病况的方法。该方法通过向 有需要的受试者提供有效量的无菌聚合物溶液而发挥作用，所述聚合物溶液基 本不含多价自由阳离子并能够在受损心肌组织内或周围沉积后自胶凝，并以此 治疗心脏病况。

根据本发明的另一方面，提供了一种治疗缺血肌肉组织的方法。该方法通 过向有需要的受试者提供有效量的无菌聚合物溶液而发挥作用，所述聚合物溶 液基本不含多价自由阳离子并能够在缺血肌肉组织内或周围沉积后自胶凝，并 以此治疗缺血肌肉组织。

根据本发明的另一方面，提供了一种制品，其包含：基本不含多价自由阳 离子的无菌聚合物溶液，所述无菌聚合物溶液在缺血肌肉组织内或周围沉积后 能够自胶凝；和标识所述聚合物溶液用于治疗缺血肌肉组织的包装材料。