[发明专利]三芳基/杂芳族大麻素类和其应用

说明书

技术领域

本申请要求2007年3月2日提交的申请号60/892,740的优先权，通过引用将其全文纳入本文。

本发明通常涉及大麻素类似物，特别是与大麻素受体有结合亲和力的新的改良型大麻素类，使用这类类似物的药物制剂以及给予和/或使用治疗有效量的这类类似物提供生理效应的方法。

发明背景

经典的大麻素δ-9-四氢大麻酚(Δ⁹-THC)是从印度大麻(CannabisSativa)提取的主要活性成分。大麻素类的作用是由于与特定的高亲和受体发生相互作用引起的。目前，已经鉴定到两种大麻素受体：CB1，发现于哺乳动物脑和外周组织的许多其他部位的中枢受体；和CB2，主要发现于与免疫系统有关的细胞中的外周受体。此外，近期报道，GPR55孤独受体能结合大麻素类型配体，被认为是第三种受体亚型。相信CB1受体介导与经典大麻素类有关的精神作用特性。特定合成配体如激动剂WIN55212-2和CP 55,940的开发使得可能鉴定这些受体。

除作用于大麻素受体外，大麻素类如Δ⁹-THC也影响细胞膜，从而产生不良副作用，如嗜睡、单胺氧化酶功能受损和非受体介导的脑功能受损。一些大麻素类的成瘾和精神特性可能限制其治疗价值。

大麻素类的药理学作用涉及各个区域，例如中枢神经系统、心血管系统、免疫系统和/或内分泌系统。更具体说，对CB1或CB2大麻素，也可能对GPR55受体有亲和力的化合物可用作药剂：在胸腺病；呕吐；心肌松弛(myorelaxation)；各种类型的神经病；记忆障碍；运动障碍；偏头痛；多发性硬化；哮喘；癫痫症；青光眼；抗癌化疗；缺血和绞痛；直立性低血压；和心功能不全中作用于中枢神经系统和免疫调节物。

Makriyannis等的美国专利号7,057,076记载了许多双环和三环大麻素类，但它们与本发明化合物结构不同。Makriyannis鉴定到两种或多种化合物的一系列结合亲和力，但未提供任何支持数据来证明单个化合物对CB-1和CB-2受体的结合。因此，难以评估该化合物是否相对于另一种受体对某一种受体有真实的选择性。

仍然需要可用于治疗目的以治疗CB-1受体和/或CB-2受体介导的病症或疾病的化合物。

发明概述

根据上述内容，本发明目的是提供一系列大麻素化合物、组合物和/或相关方法，从而克服本领域的各种缺陷和缺点，包括上文中提到的那些。本领域技术人员应理解，本发明的一个或多个方面可满足某些目的，但一个或多个其他方面可满足某些其他目的。就本发明每个方面而言，各个目的在所有方面的侧重可能不等同。同样，可以在本发明任一方面的替代形式中观察到以下目的。

本发明的目的可以是鉴定一类或多类对人细胞和组织中发现的大麻素和相关受体有亲和力的大麻素化合物。

本发明的另一目的可以是鉴定具有大麻素受体选择性以便进行定向治疗应用的这类化合物。

通过本概述和下文对某些实施方式的描述，可以明显看出本发明的其它目的、特征、优势和优点，这对于具有各种大麻素化合物和相关治疗方法的知识的本领域技术人员而言是显而易见的。单独考虑或考虑本文纳入的参考文献时，结合上文和所附实施例、数据、附图和由其作出的所有合理推断，可以明显看出这些目的、特征、优势和优点。

本发明第一方面可涉及选自式(I)化合物的化合物，但不限于此：

式中，

X可选自部分；

Y可选自芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基部分，这些取代基应该是了解本发明的本领域技术人员理解的取代基，包括但不限于本文其它地方记载的取代基；

R₁和R₂可独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、或-O(OC)-R₇部分；

R₃、R₄、R₅、R₆和R₇可独立地选自氢或烷基部分；和

W可选自芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基部分，这些取代基应该是了解本发明的本领域技术人员理解的取代基，包括但不限于本文其它地方记载的取代基；

本发明第二方面可涉及本发明第一方面的化合物的盐。

本发明第三方面可涉及本发明第一方面的化合物的前药。

本发明第四方面可涉及包含本发明第一方面的化合物、其盐和/或前药，以及药学上可接受的载体的药物组合物。