[发明专利]能够使多能干细胞增殖的组合物及方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2007年1月4日提交的序列号为No.60/883,406的 美国临时申请的优先权，在此将其全部内容以引用的方式并入本文。

背景技术

在诸多示例性实施方案中，本公开总体上涉及能够在体外使多 能或未分化的干细胞粘附、增殖以及保持自我更新的组合物和方法。 这些干细胞包括胚胎干细胞(例如鼠胚胎干细胞或人胚胎干细胞) 和骨髓干细胞。

干细胞是一种未分化的细胞，由该细胞随后衍生出特化细胞。 胚胎干细胞具有广泛的自我更新能力并具有分化为所有三种胚层细 胞的多能性潜能。它们可用于治疗目的，并且可为组织移植治疗、 药物筛选、功能基因组学和蛋白质组学提供无限的细胞来源 (Skottman，H.，Dilber，M.S.和Hovatta，O.(2006)；The derivation of clinical-grade human embryonic stem cell lines；FEBS Lett 580， 2875-2878)。

在白血病抑制因子(LIF)的存在下，鼠多能胚胎细胞能够在体 外细胞培养条件下保持多能状态(Williams RL，Hilton DJ，Pease S， Willson TA，Stewart CL，Gearing DP，Wagner EF，Metcalf D，Nicola NA，Gough NM(1988)；Myeloid leukemia inhibitory factor maintains the developmental potential of embryonic stem cells，Nature 1988 Dec 15；336(6200)：684-7)。

此外，当在作为饲养细胞的鼠胚胎成纤维细胞中培养时，鼠多 能胚胎细胞能够在体外保持多能状态。当在Matrigel^TM中培养时，人 胚胎细胞也需要饲养细胞以在体外保持多能状态或者需要分化抑制 剂(例如Noggin)和/或高剂量的碱性成纤维细胞生长因子(FGF) (参见综述：Skottman，H.，Dilber，M.S.和Hovatta，O.(2006)；The derivation of clinical-grade human embryonic stem cell lines；FEB S Lett 580，2875-2878)。然而，使用饲养细胞存在许多缺点。例如： 饲养细胞可能含有病原体(例如能够感染干细胞的病毒)(Hovatta，O. 和Skottman，H.(2005)；Feeder-free derivation of human embryonic stem-cell lines；Lancet 365，1601-1603；Skottman，H.，Dilber，M.S.和 Hovatta，O.(2006)；The derivation of clinical-grade human embryonic stem cell lines；FEBS Lett 580，2875-2878)。