[发明专利]联合疫苗在肿瘤治疗中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及联合疫苗的新用途，具体涉及联合疫苗在肿瘤治疗中的应用。

背景技术

恶性肿瘤是一类严重危害人类生命健康的疾病，现有的治疗方法主要有手 术切除、化疗、放疗、免疫治疗和基因治疗。但是，这些方法在不同方面都存 在这缺陷。例如，手术切除创伤性大且无法阻止癌细胞的扩散或转移；化疗药 物的选择性差，在取得治疗效果的同时，常出现不同程度的毒副作用；放疗具 有远期毒性反应，且只适用于区域敏感性肿瘤；免疫治疗着眼于提高患者的抗 肿瘤免疫能力，从而达到治疗、控制肿瘤的效果和目的，但某些肿瘤的免疫原 性太低或丧失，这种全身性的治疗手段并不能发挥很好的作用；而基因治疗是 从基因水平调控细胞的基因表达过程，被认为是较理想和根本的治疗手段，但 目前仍处于试验阶段，有许多问题未能克服。因此，有必要开发出更多的肿瘤 治疗药物和方法，以为临床治疗提供更多的选择。

发明内容

本发明的目的在于提供由水痘疫苗、麻疹疫苗、卡介疫苗组成的联合疫苗 在制备治疗肿瘤药物中的用途。。所述联合疫苗包含两种或两种以上选自重组乙 肝疫苗、卡介苗、百日咳疫苗、白喉疫苗、破伤风疫苗、麻疹疫苗、风疹疫苗、 腮腺炎疫苗、甲肝疫苗和水痘疫苗的疫苗。

在优选的实施方式中，所述百日咳疫苗、白喉疫苗、破伤风疫苗是百白破 三联疫苗。

在优选的实施方式中，所述麻疹疫苗、风疹疫苗、腮腺炎疫苗是麻风腮三 联疫苗。

在优选的实施方式中，所述联合疫苗使用磷酸铝或氢氧化铝作为吸附剂。

在优选的实施方式中，所述吸附剂中的铝离子浓度为0.5-1.25mg/mL。

在优选的实施方式中，所述联合疫苗为冻干剂型，其使用蔗糖、氯化钾、 氯化钠或谷氨酸钠作为支持剂。

在优选的实施方式中，所述联合疫苗可制成脂质体，其含有磷脂和胆固醇， 可以为粉剂、膏剂、溶液剂等多种剂型。

在优选的实施方式中，所述联合疫苗中还包含中性表面活性剂，例如吐温 20、吐温80或曲通X-100。

在优选的实施方式中，所说联合疫苗的最终pH为6.0-7.5。

根据免疫效果的不同，疫苗接种后在体内引发细胞或体液免疫，产生记忆 性淋巴细胞及抗体。当病原再次入侵时，其引发特异性的免疫反应，清除病原 体，预防疾病。在接种疫苗后，不仅可以产生特异性的免疫反应，还可以产生 广泛的非特异性的免疫反应，增强机体的免疫力。

本发明中的联合疫苗除水痘疫苗外均为我国免疫计划疫苗，同时也是儿童 常规接种的疫苗。我国经过多年的计划免疫推广，在大多数青少年及成人体内 存在疫苗的抗体，当体内再次出现病原后，能够在局部产生特异性的免疫反应。

发明人惊讶地发现，该特异性的免疫反应可以应用于肿瘤治疗中。由于体 内存在抗体及致敏的淋巴细胞，在肿瘤局部注射计划免疫疫苗，会在该位置产 生抗原抗体中和反应、抗原复合物清除反应，机体致敏淋巴细胞迅速活化，在 肿瘤局部聚集大量的吞噬细胞等免疫细胞。局部细胞因子增多，促进细胞坏死， 增强了抗原提呈细胞对肿瘤抗原的识别，诱发抗肿瘤反应，并且由于淋巴细胞 活化产生的非特异性免疫反应可以增强机体免疫力，因而加强了抗肿瘤作用。 由于有的疫苗使用灭活菌体，有的疫苗使用减毒活菌，因而产生的抗体保护时 间不同，单独使用一种疫苗瘤内注射的效果较差，而应用多种疫苗联合制剂可 以有效的避免免疫力不足的弱点，能产生良好的抗肿瘤效果。

具体实施方式

重组乙型肝炎疫苗，是由重组酵母表达的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)， 经纯化加佐剂吸附后制成，其用于预防乙型肝炎。每安瓿为0.5ml，每次人用剂 量0.5ml(含HBsAg 5μg)。

卡介苗(通常为皮内注射用卡介苗)，是用卡介菌种在综合培养液中培养后， 收集菌膜，混悬于适宜的灭菌的保护液内，经冷冻干燥制成。所得到的活菌制 剂，预防严重的结核病。每安瓿含0.5mg～0.75mg菌体。

百日咳疫苗、白喉疫苗和破伤风疫苗，通常制成无细胞型百日咳白喉破伤 风联合疫苗(即，百白破三联疫苗)，由无细胞百日咳疫苗、精制白喉类毒素及 精制破伤风类毒素用氢氧化铝吸附制成，用于预防百日咳、破伤风及白喉。每 安瓿0.5ml，含百日咳效价不低于4.0IU；白喉效价不低于30IU；破伤风效价不 低于40IU。