[发明专利]一种基于表面活性剂的微泡超声造影剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种超声诊断造影剂及其制备方法。

背景技术

近年来，超声诊断已成为一种应用十分广泛的无创快速诊断技术，是检测人体软组织病变的重要手段之一。超声诊断主要应用超声的良好指向性和与光相似的反射、散射、衰减及多普勒效应等物理特性，采用各种扫查方法将超声发射到体内，并在组织中传播。正常组织和病理组织的声阻抗有一定差异，超声在它们组成的界面会发生反射和散射，将此回声信号接收处理后，显示为波形、曲线或图像等，结合生理病理解剖知识，对疾病进行诊断。而由于单纯的超声波检测不能提供足够充分的诊断信息，所以临床上常借助注射辅助药剂来提高诊断准确率。超声造影剂是一种普遍且效果最好的辅助药剂，可以显著增强医学超声诊断信号。超声造影剂可以通过改变组织的超声特性(如背向散射系数、衰减系数、声速及非线性效应等)从而使所在部位的回声信号显著增强，在人体微小血管和组织灌注检测与成像方面的临床应用十分广泛。超声造影技术即是将具有与人体组织不同声学特性的物质——超声造影剂注入人体内，从而实现血流和组织回声增强的一种临床超声检查。

目前临床应用的超声造影剂多来源于蛋白质类如白蛋白，或者来源于磷脂类物质，不仅价格比较昂贵，且存在粒径分布不均一、体内抗压性差、声衰减明显、微泡存留时间短、造影持续时间短的缺点，致使在临床使用中效果不甚理想。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有超声造影剂存在粒径分布不均一、体内抗压性差、声衰减明显、微泡存留时间短、造影持续时间短及价格昂贵的问题，而提供一种基于表面活性剂的微泡超声造影剂及其制备方法。

基于表面活性剂的微泡超声造影剂，其特征在于基于表面活性剂的微泡超声造影剂按质量百分比由60％～97％的溶剂、1％～15％的多元醇酯型表面活性剂、1％～15％的烷氧基化物型表面活性剂和1％～10％的NaCl制成；溶剂为水、羟基丙酸钠溶液、KCl溶液、Hanks液、Earle液、组氨酸缓冲液、Locke液、Tyrode液、Ringer液、双甘氨肽溶液、柠檬酸盐溶液、柠檬酸盐生理盐水、Tris缓冲液、磷酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲生理盐水、磷酸盐重碳酸盐缓冲液、Bis-Tris缓冲液、MOBS缓冲液、N-(2-乙酰胺)亚氨基二乙酸缓冲液、哌嗪-N，N-双(2-乙磺酸)缓冲液、3-(N-吗啡啉)-2-羟基丙磺酸缓冲液、2-三(羟甲基)甲基-3-氨基丙烷磺酸缓冲液、3-[N，N-二(羟乙基)氨基]-2-羟基丙磺酸缓冲液、N-三(羟甲基)甲氨基-2-羟基丙磺酸钠缓冲液、N-(2-羟乙基)哌嗪-N’-2-羟基丙磺酸缓冲液、哌嗪-N，N-双(2-羟基乙烷磺酸)缓冲液、TEA缓冲液或N-2-羟乙基哌嗪-N′-3-丙磺酸缓冲液；多元醇酯型表面活性剂为失水山梨醇月桂酸酯、失水山梨醇棕榈酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、失水山梨醇三硬脂酸酯、失水山梨醇油酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯或失水山梨醇三油酸酯；烷氧基化物型表面活性剂为聚乙二醇(2)单月桂酸酯、聚乙二醇(4)单月桂酸酯、聚乙二醇(6)单月桂酸酯、聚乙二醇(8)单月桂酸酯、聚乙二醇(12)单月桂酸酯、聚乙二醇(20)单月桂酸酯、聚乙二醇(4)二月桂酸酯、聚乙二醇(6)二月桂酸酯、聚乙二醇(8)二月桂酸酯、聚乙二醇(12)二月桂酸酯、聚乙二醇(20)二月桂酸酯、聚乙二醇(32)二月桂酸酯、聚乙二醇(75)二月桂酸酯、聚乙二醇(100)二月桂酸酯、聚乙二醇(5)椰油酸酯、聚乙二醇(8)椰油酸酯、聚乙二醇(15)椰油酸酯、聚乙二醇(2)单硬脂酸酯、聚乙二醇(4)单硬脂酸酯、聚乙二醇(5)单硬脂酸酯、聚乙二醇(8)单硬脂酸酯、聚乙二醇(10)单硬脂酸酯、聚乙二醇(12)单硬脂酸酯、聚乙二醇(20)单硬脂酸酯、聚乙二醇(40)单硬脂酸酯、聚乙二醇(75)单硬脂酸酯、聚乙二醇(100)单硬脂酸酯、聚乙二醇(150)单硬脂酸酯、聚乙二醇(4)二硬脂酸酯、聚乙二醇(8)二硬脂酸酯、聚乙二醇(12)二硬脂酸酯、聚乙二醇(32)二硬脂酸酯、聚乙二醇(150)二硬脂酸酯、聚乙二醇(2)单油酸酯、聚乙二醇(4)单油酸酯、聚乙二醇(5)单油酸酯、聚乙二醇(8)单油酸酯、聚乙二醇(10)单油酸酯、聚乙二醇(12)单油酸酯、聚乙二醇(20)单油酸酯、聚乙二醇(4)二油酸酯、聚乙二醇(8)二油酸酯、聚乙二醇(12)二油酸酯、聚乙二醇(8)单妥尔油酸酯、聚乙二醇(10)单妥尔油酸酯或聚乙二醇(12)二妥尔油酸酯。