[发明专利]一种注射用盐酸头孢甲肟制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属药物制剂，涉及一种头孢甲肟的新制剂，特别涉及一种注射用盐酸头孢甲肟制剂及其制备方法。

背景技术

头孢甲肟系日本武田公司研制开发的第三代头孢菌素，1983年在日本首次上市，以后相继在美、韩等国上市，被日、美等国最新版本药典收录，头孢甲肟系广谱抗生素，其抗菌谱较其它第二代头孢菌素为广，具有与其它第三代头孢菌素相同的抗菌力，其抗菌作用是杀菌性的。

头孢甲肟抗菌谱与头孢噻肟相近似，对大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌等革兰阴性菌有甚强的抗菌作用；对吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌、枸橼酸杆菌、伤寒及其他沙门杆菌、痢疾杆菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、淋球菌、消化球菌、消化链球菌等也有良好的抗菌作用。

目前国内头孢甲肟均为注射用粉针制剂，使用量较大，根据头孢甲肟的使用说明书，成人轻度感染日使用量为1-2g；中、重度感染使用量可达4g，也会引起部分严重的不良反应，如粒细胞减少或无粒细胞症，甚至可引起溶血性贫血等。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术存在的不足，提供一种注射用盐酸头孢甲肟制剂，主要头孢甲肟脂质体制剂，其可在低剂量头孢甲肟使用的基础上达到与普通注射用头孢甲肟相同的疗效，同时减少了不良反应的发生率，使得产品更加安全有效。

注射用盐酸头孢甲肟制剂主要成份包括注射用大豆磷脂、胆固醇、头孢甲肟，其中三者的重量比例为注射用大豆磷脂∶胆固醇∶头孢甲肟＝10-2∶4-1∶1。其中最佳比例为6∶2∶1。

本发明的另一个目的是提供上述注射用盐酸头孢甲肟制剂的制备方法，通过以下技术方案实现：

(1)按比例称取大豆磷脂和胆固醇，加适量无水乙醇溶解，加热挥发去乙醇，加入一定量的缓冲液，充分水化后通过0.8μm微孔滤膜两遍，制得空白脂质体。其中缓冲液可采用磷酸盐缓冲液、碳酸氢钠缓冲液等；

(2)在空白脂质体中加入处方量头孢甲肟与一定量的NaHCO₃溶液，在振摇下混匀，加入一定量的注射用水，于70℃水浴中保温20分钟，随后立即用冷水降温，得头孢甲肟脂质体制剂；

(3)将上述头孢甲肟脂质体制剂通过孔径0.22μm的滤膜进行灭菌，然后在无菌状况下进行罐装，冻干，即得注射用头孢甲肟脂质体制剂。

根据本发明制备的注射用头孢甲肟脂质体制剂经实验结果证实，其有靶向给药的功能，可在肺、肝胆、泌尿系统等地方富集，因而可在较低的头孢甲肟使用的情况下即达到与常规注射用头孢甲肟相同的治疗效果，同时也降低了因头孢甲肟引起的不良反应，提高了药物有安全性。

具体实施方式

本发明结合实施例作进一步的说明。

实施例1

制剂组成：

头孢甲肟    100g

大豆磷脂    600g

胆固醇      200g

磷酸氢二钠  适量

按比例称取大豆磷脂和胆固醇，加适量无水乙醇溶解，加热挥发去乙醇，加入适量的磷酸氢二钠缓冲液，调节PH值至6.5-7.5，充分水化后通过0.8μm微孔滤膜两遍，制得空白脂质体。

在空白脂质体中加入处方量头孢甲肟与一定量的NaHCO₃溶液，调节PH值至6.5-7.5，在振摇下混匀，加入适量注射用水，于70℃水浴中保温20分钟，随后立即用冷水降温，得头孢甲肟脂质体制剂。

将上述头孢甲肟脂质体制剂通过孔径0.22μm的滤膜进行灭菌，然后在无菌状况下进行罐装成1000支，冻干，即得注射用头孢甲肟脂质体制剂，其中每支含头孢甲肟0.1g。

实施例2

制剂组成：

头孢甲肟    100g

大豆磷脂    900g

胆固醇      400g

碳酸氢钠    适量

按比例称取大豆磷脂和胆固醇，加适量无水乙醇溶解，加热挥发去乙醇，加入适量的碳酸氢钠缓冲液，调节PH值至6.5-7.5，充分水化后通过0.8μm微孔滤膜两遍，制得空白脂质体。

在空白脂质体中加入处方量头孢甲肟与一定量的NaHCO₃溶液，调节PH值至6.5-7.5，在振摇下混匀，加入适量注射用水，于70℃水浴中保温20分钟，随后立即用冷水降温，得头孢甲肟脂质体制剂。

将上述头孢甲肟脂质体制剂通过孔径0.22μm的滤膜进行灭菌，然后在无菌状况下进行罐装成1000支，冻干，即得注射用头孢甲肟脂质体制剂，其中每支含头孢甲肟0.1g。

实施例3

制剂组成：