[发明专利]一种从面包海星提取的海星皂苷类化合物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是从海洋生物中分离有抗癌活性的化合物，具体地说是从面包海星中提取分离到的一种海星皂苷类化合物及其在制备抗胶质瘤药物中的应用。

背景技术

人胶质瘤是颅内肿瘤中最常见的一种，致残率和死亡率高，5年生存率为20％～30％，在所有胶质瘤中占半数的胶质母细胞瘤患者5年生存率不足5％。目前用以治疗胶质瘤的化疗药物主要有亚硝脲类烷化剂尼莫司汀(ACNU)、卡莫司汀、洛莫司汀以及甲基苄肼、甲氨喋呤、环磷酰胺、替尼泊苷等，但这些药物对恶性胶质瘤的有效率较低，一般小于50％，对生存时间延长不明显，而且很易造成严重的肝脏损害及骨髓抑制，往往因为药物的毒副反应重而不得不放弃化疗：此外，至少半数以上胶质瘤对常用的化疗药物耐药。因此，与对其他肿瘤的治疗相比，目前临床上更缺乏对胶质瘤有效的治疗药物，新型安全高效的化疗药物的开发是治疗该病的迫切需求。

海星(starfish)属棘皮动物门海星纲，现存约1500种，为海生底栖动物，分布广泛。近二十年来，国外关于海星活性化学成分特别是海星甾体皂苷的研究非常活跃，对海星皂苷的研究已导致90余种结构新颖的化合物的发现。这些海星皂苷具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、Na⁺-K⁺-ATP醇抑制、抗溃疡、溶血等多种多样的药理活性。海星皂苷(asterosaponins)为海星甾体皂苷中的一类特定的化合物，其结构特征为：具有Δ⁹⁽¹¹⁾-3β，6α-二羟基甾体母核，并在3位硫酸化，6位糖基化。苷元侧链至少有1个位置被氧化，寡糖基一般由5或6个糖基构成，并具有相似的连接方式和连接位点(汤海峰，易杨华，张淑瑜，等.海星皂苷的研究进展.中国海洋药物，2004，23(6)：48-57和lorizziM，De Mariino S，Zollo F.Steroidal oligoglycosidesfrom the asteroidean.CurrentOrgnic Chem，2001，5(9)：951)。

我国南海生物资源极为丰富，是世界上海星集中分布的海域之一，特别是面包海星(Culcitanovaeguineae)的蕴藏量巨大。我们从采自三亚海域的面包海星中分离鉴定了16种具有生物活性的海星皂苷，包括11种新化合物，这是国内外首次对面包海星中的海星皂苷类化合物进行分离和鉴定。深入的药理研究表明，这些海星皂苷多数具有显著的肿瘤细胞毒性。其中一种新化合物novaeguinosideII对U87MG等多种胶质瘤细胞具有显著细胞毒性并显示了一定选择性，IC50值与临床常用于恶性脑肿瘤治疗的盐酸尼莫司汀接近，但不影响原代培养的人神经胶质细胞生长。该化合物即下述式I所示化合物EHMC。EHMC的化学结构以及对K-562人白血病细胞和BEL-7402人肝癌细胞的细胞毒性已由我们报道(Tang HF(汤海峰)，YiYH，LiL，SunP，Zhang SQ，Zhao YP.Bioactiveasterosaponins from the starfish Culcitanovaeguineae.J Nat Prod,2005，68(3)：337-341)，但其抗胶质瘤活性尚未见有过文献报道和专利申请。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种提取自面包海星的海星皂苷类化合物在制备抗胶质瘤药物方面的应用。

本发明的目的是这样实现的，一种从面包海星提取的海星皂苷类化合物，它的分子式为C₅₇H₉₃O₂₈SNa，式I所示化合物

式I