[发明专利]一种用于治疗胃肠道疾病的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗胃肠道疾病的组合物，特别是涉及一种包含有L-谷氨酰胺和一种薁类衍生物的组合物，属于制药技术领域。

背景技术

薁类化合物具有下述作用：抑制多种致炎物质引起的炎症，且作用较为持久；通过局部直接作用抑制炎性细胞释放组胺；增加黏膜内前列腺素E₂的合成，促进肉芽形成和上皮细胞新生；降低胃蛋白酶的活性。对由阿司匹林造成的溃疡给予本品，发现胃黏膜内氨基己糖含量增加，而胃蛋白酶量减少，PH2.0时约减少75％，PH3.5时约减少78％，具有明显的促进溃疡愈合的效果；将阿司匹林、吲哚美辛、双氯芬酸钠等非甾体抗炎药单独或与本品合用给予大鼠，5或10天后可见合用组较单独用药组氨基己糖量增加，溃疡形成受到抑制，且不影响非甾体抗炎药的吸收。临床上可用于各种原发性的急、慢性胃炎，胃或十二指肠溃疡，胃癌或胃切除等并发的继发性胃炎，贫血，各种传染病、肝炎、胆石症等病症并发的激发性胃炎。

一些金属离子对胃肠道疾病，尤其是溃疡类疾病，具有特殊的功效。例如，锌离子能促进粘膜再生，加速溃疡愈合，有类似前列腺素的细胞保护作用。锌是在十二指肠和近端小肠内吸收，人体锌的主要排泄途径为肠道，因此长期服用不引起体内主要脏器微量元素的改变，也不引起锌的蓄积。铋剂类药物既不中和胃酸，也不抑制胃酸分泌，而是在胃液pH条件下，在溃疡表面或溃疡基底肉芽组织形成一种坚固的氧化铋胶体沉淀，成为保护性薄膜，从而隔绝胃酸、酶及食物对溃疡黏膜的侵蚀作用，促进溃疡组织的修复和愈合，铋离子能促进黏液的分泌，在一定程度上可以促进溃疡愈合，同时由于铋与细菌细胞壁及壁浆周围膜形成复合体，可抑制幽门螺杆菌一些酶的产生，如尿素酶、触酶和脂酶等，这些酶能够影响细菌的微生长环境，因此也具有杀灭幽门螺杆菌的作用。镁离子有导泻作用，可防止某些抗溃疡药引起的便秘症状，同时镁还具有解痉、镇静的作用，可缓解溃疡病人的疼痛。

发明内容

本发明为一种用于治疗胃肠道疾病的组合物，包含有L-谷氨酰胺和一种薁类衍生物，其中所述的薁类衍生物为式I所示化合物。

M为锌、镁、铋，n为1～3的整数。

该组合物可制成口服制剂，包括片剂、胶囊、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片、口含片、滴丸剂。所述的L-谷氨酰胺的单位制剂含量为0.2g～3g，优选0.6g-2g。所述的薁类衍生盐的单位制剂含量为0.6mg～10mg，优选1mg～4.5mg。该药用组合物，用于治疗胃肠道道疾病，尤其适合用于治疗胃炎及消化性溃疡。该复方组合物一方面继承了薁类化合物和L-谷氨酰胺在治疗胃肠道道疾病方面的优势，另一方面该组方所载有的特殊金属离子对胃肠道道疾病，尤其是胃炎及消化性溃疡也有着一定的保护及治疗作用。

通过以下药理实验，进一步说明本发明所述的薁类衍生盐在治疗消化性疾病方面的疗效。

1.实验造模：

135只大鼠造模前禁食给水24h，罩内乙醚麻醉+烧杯棉球鼻部追加麻醉，碘酒、酒精常规消毒，剑突下腹正中切中2～2.5cm，分离腹壁肌层，剪开腹膜，将胃轻拉到腹外，在胃腹侧面，胃体部与幽门窦交界处，将微量注射器平刺入浆膜下0.4～0.5mm，注入10冰醋酸0.1mL，形成丘疹，将胃送回，缝合腹壁肌层、皮肤。

2.实验方法：

135只大鼠随机分为5组：空白模型组，薁类衍生铋盐+L-谷氨酰胺组(A)，薁类衍生锌盐+L-谷氨酰胺组(B)，薁类衍生镁盐+L-谷氨酰胺组(C)，麦滋林组。造模后第3天开始给药，各组均按3mL/(100g.d)灌胃，空白模型组给等体积生理盐水，各组均每天1次，共4周.造模3d(给药前)、17d(给药14d)、31d(给药28d)分3批处死大鼠，沿腹中线剪开腹腔，取出胃，沿胃大弯剪开，用冰生理盐水冲洗干净.将胃黏膜展平于平板上，用游标卡尺测量溃疡的最大长径和垂直的最大宽径.溃疡指数(uI)用游标卡尺测出溃疡的最长径和最宽径，相乘计算出溃疡面积作为溃疡指数，溃疡面积：S＝1/4×DL×DS×兀，式中DL指溃疡长径，DS指溃疡短径，兀取3.14.

3.实验结果：

表1各组大鼠溃疡指数(mm2)及溃疡抑制率的比较(mean±SD，n＝15)

具体实施方式

通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的发明并不限于下面的实施例。

实施例1L-谷氨酰胺和薁类衍生铋盐片剂

处方：

制备方法：