[发明专利]一种治疗心脑血管疾病的药物组合物有效

专利信息
申请号: 200810096184.0 申请日: 2008-05-09
公开(公告)号: CN101574359A 公开(公告)日: 2009-11-11
发明(设计)人: 黄照昌;杨兆祥;曾俊学;刘一丹;郑双庆;龚云麒 申请(专利权)人: 昆明制药集团股份有限公司
主分类号: A61K31/704 分类号: A61K31/704;A61P9/00;A61P9/10
代理公司: 北京集佳知识产权代理有限公司 代理人: 张建山;逯长明
地址: 650106云南省昆明市*** 国省代码: 云南;53
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摘要:
搜索关键词: 一种 治疗 脑血管 疾病 药物 组合
【说明书】:

技术领域

发明涉及药品技术领域,具体涉及一种治疗心脑血管疾病的药物组合物。

背景技术

心脑血管疾病是威胁人类健康的首要疾病。据世界卫生组织(WHO)关于1996年全球各种疾病的死亡统计显示,全球心脑血管疾病患者至少有4.5亿人,是导致死亡和致残最多的疾病,冠心病、脑卒中和其它心脏病死亡人数共计1400万,占总死亡人数的28.8%,并且呈逐年上升的趋势,据不完全统计,2000年死于心脑血管疾病已占总死亡人数的34%,约占疾病死亡人口的一半以上。

我国的情况与WHO统计大致相似。1999年心脑血管疾病导致人口死亡占总死因的百分比已上升到39.4%,也是导致人口死亡的头号疾病和主要原因。我国现有600万以上的脑卒中患者,其中75%不同程度地丧失劳动能力,4%重残,每年还有约150万新发脑卒中患者和75万冠心病患者,高血压、高血脂疾病更是人数众多,病人现已逾亿。由此导致的家庭、医疗和经济负担已成为不可小觑的社会问题。心脑血管疾病已成为全世界主要的公共卫生问题之一,研制治疗心脑血管疾病的新型药物,已成为极为迫切的事情。

人参皂苷Rb1是三七总皂苷的基本成份之一,其药理作用有:1、抗衰老作用,主要表现在改善性功能、改善肾上腺功能、抗应激作用、抗脂质过氧化作用。2、抗心肌缺血再灌注损伤,人参皂苷Rb1具有钙离子阻滞作用,并对犬急性心肌缺血有明显的保护作用。通过大鼠的在体实验发现,在缺血再灌注前舌下静脉注射剂量为20mg/kg人参皂苷Rb1时,可使心肌细胞的凋亡显著减少。说明人参皂苷Rb1可以抑制缺血再灌注时心肌细胞凋亡,减轻心肌缺血再灌注损伤。3、抗肺缺血再灌注损伤,人参皂苷Rb1能通过NO途径调节气道、血管平滑肌张力,抑制毛细血管渗出及中性粒细胞粘附,以减少缺血、缺氧引起的肺缺血再灌注损伤。4、抗脑缺血损伤,人参皂苷Rb1对大鼠离体海马脑片缺血损伤具有保护作用,能够减少缺氧引起的突触小泡兴奋性神经递质谷氨酸等的释放,有助于降低细胞外的谷氨酸水平,从而减轻其兴奋性神经毒性,保护神经细胞。表明人参皂苷Rb1抗脑缺血损伤作用机制与其抗谷氨酸兴奋性毒性的作用有关。5、促进周围神经细胞再生,人参皂苷Rb1能够促进雪旺细胞增殖。6、改善小鼠学习记忆功能,人参皂苷Rb1具有提高脑组织乙酰胆碱含量和增加M胆碱受体数目等作用,人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1都能易化学习记忆过程,加强胆碱系统功能,提高神经可塑性,从而改善学习记忆功能。

人参皂苷Rg1是三七总皂苷的基本成份之一,人参皂苷Rg1对大鼠脑缺血再灌注损伤及内皮细胞粘附作用的影响表明,人参皂苷Rg1可通过抑制白细胞浸润和粘附分子表达的途径改善大鼠脑缺血再灌注损伤。人参皂苷Rg1对大鼠脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响表明,人参皂苷Rg1对大鼠脑缺血再灌注损伤引起的细胞凋亡具有明显的保护作用,其机理可能与人参皂苷Rg1影响Caspase-3、Bc1-2的表达有关。人参皂苷Rg1对急性心肌梗死后血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的作用表明,严重缺血可刺激心肌组织产生大量的VEGF、HIF-1α,其对缺血心肌起保护作用,人参皂苷Rg1可通过增加其表达而刺激心肌梗死区的血管生成和侧支循环建立。人参皂苷Rg1对脑缺血再灌注损伤大鼠脑线粒体功能的影响表明,人参皂苷Rg1对脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用,其可能的作用机制之一是保护线粒体功能及抗氧自由基。此外,人参皂苷Rg1有免疫促进、抗衰老、促智等药理作用。

魏均娴等在《三七-现代科学研究及应用》一书中阐明人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1在实验性心肌缺血、对血管平滑肌作用等方面与三七总皂苷相似。人参皂苷Rg1在抗血小板聚集、溶栓等活血化淤方面具有显著的作用,而人参皂苷Rb1在溶栓治疗中的再灌注损伤方面具有良好的作用,且两者都为扩张血管平滑肌的有效成分。

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