[发明专利]用于诱导神经发生的氧化氮供体

说明书

本申请是申请日为2000年6月14日的发明创造名称为“用于诱导神经发生的氧化氮供体”的中国专利申请(国家申请号为No.00811769.1，国际申请号为PCT/US00/16353)的分案申请。 

技术领域

本发明申请涉及在神经损伤和神经变性之后促进神经发生和恢复的方法和化合物。更明确的讲，本发明涉及促进神经系统的神经发生和可塑性的方法和组合物。 

背景技术

如果大脑部分梗塞就会发生中风，就会由于脑部供血中断而造成脑组织坏死。伴随急性中风的脑血栓可造成突然和剧烈的神经损伤。在美国的成年人中，中风是第三大死因，也是致残的重要因素。 

药理学上的各种干涉试图使那些有可能存活下去的受中风影响的大脑区域血流量达到最大，但是临床效果让人很事困惑。正如Harrison的Principles of Internal Medicine(9^th ED.，1980，p.1926)中所讲的，尽管实验证明...(脑血管扩张)增加了脑部血液流量，正如氧化氮方法检测的结果，它们还没有证明这在对瞬时局部缺血攻击、血栓形成或慢性中风阶段的人类中风的仔细研究是有帮助的。给药烟酸、烟酸苄唑啉、乙醇、罂粟碱和吸入5％二氧化碳是对的...与应用这些方法相反的建议就是血管扩张药物是有害的，而不是有益的，因为他们降低了系统血压，从而降低了与颅腔相吻合的血流，或者通过扩张大脑正常区域的血管来从梗阻处窃取血流。 

因此，开发一种化合物和方法，通过产生神经发生来缓解中风的影响是有用的。 

发明内容

按照本发明，它提供了一种方法，可通过对需要促进神经发生的患者给药以治疗剂量的氧化氮供体来促进神经发生。在没有受到损伤的大脑中也可促进神经发生。并且提供了一种化合物，它含有足以促进神经发生的有效剂量的氧化氮供体来诱导神经发生。也提供了一种促进神经发生的氧化氮化合物。此外，本发明也提供了一种方法，它通过对需要增强神经细胞产生的位点给药以有效剂量的氧化氮供体化合物就可增强此处神经细胞的产生。本发明提供了一种方法，它通过对患者给药以有效剂量的氧化氮供体化合物来增强神经功能和认知 功能。 

附图说明

结合其中的图表，只要通过参考下面的发明详述你就可更好的理解本发明，你也就很容易的意识到本发明的其他优点。 

图1是一张照片，它展示了所选区域的BrdU-阳性细胞核； 

图2A和2B是两个图表，它们显示了在subventricular区(SVZ)的BrdU-阳性细胞数量； 

图3显示了在锯齿状脑回中的BrdU-阳性细胞数量； 

图4A和4B是两个图表，它显示在锯齿状脑回中BrdU细胞的分布百分比； 

图5是一张照片，它展示了免疫反应性细胞相对于粒细胞层中的粒细胞的大小； 

图6A和6B显示了SVZ中的BrdU-阳性细胞数量； 

图7A和7B显示了嗅觉球(OB)中的BrdU-阳性细胞数量； 

图8A和8B显示了锯齿状脑回中的BrdU-阳性细胞数量； 

图9显示了损害体积研究； 

图10显示了时间相对于粘连性去除检测的结果-MCAo变化； 

图11显示了Rotarod检测的结果； 

图12显示了NSS检测的结果； 

图13显示了重量百分比； 

图14显示了Rotarod检测的结果； 

图15显示了Rotarod检测的进一步结果； 

图16显示了footfault检测的结果；以及 

图17显示了进一步的粘连性去除检测的结果。 

发明详述 

一般的讲，本发明提供了促进神经发生的方法和化合物。更明确的讲，本发明提供了可促进神经发生的方法和化合物，它是通过利用有效剂量的可促进神经发生的氧化氮供体来促进神经发生的。多种部位可需要神经发生，这包括但不局限于大脑、CNS、耳或其中含有损伤的神经细胞的部位。