[发明专利]一种可提高清开灵氨基酸含量的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药制剂的生产工艺，具体地说是一种可提高清开灵氨基酸含量的制备方法。

背景技术

清开灵药品由金银花、板蓝根、栀子、水牛角、珍珠母、黄芩苷、胆酸和猪去氧胆酸八味药材及提取物组成，其具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍的功能，广泛用于治疗热病神昏、中风偏瘫、神志不清、上呼吸道感染、急慢性肝炎、乙型肝炎、肺炎、高烧以及脑血栓形成、脑出血等疾病。目前关于清开灵药物的专利申请有很多，如CN1724023公开了一种清开灵冻干粉制剂的制备方法；CN1513505公开了一种制备清开灵颗粒剂的新方法；CN1586587发明公开了一种清开灵口腔崩解片及其制备方法。从这些已公开的专利申请中可以看出，目前针对清开灵药物的研究主要集中在对药物剂型所进行的改进，而鲜有针对提高药物有效成分进行的发明创造。现代药理学研究表明，多肽、氨基酸类为重要的药物活性成分。而清开灵药物成分中的水牛角和珍珠母中均含有大量的牛磺酸及缬氨酸、蛋氨酸、甲硫氨酸、谷氨酸和异亮氨酸等多种氨基酸，并且其在治疗癫狂惊痫、头目眩晕、耳鸣心悸、吐血衄血、崩漏等方面发挥着重要的作用。努力提高清开灵药物中的氨基酸含量无疑可进一步增强药物的疗效。现有清开灵药物制备工艺，对于药物组分中的水牛角和珍珠母通常采用的提取方法是：将水牛角粉用氢氧化钡溶液、珍珠母粉用硫酸分别水解7～9小时，滤过，合并滤液，调节pH值至3.5～4.0，滤过，滤液加乙醇使醇含量达60％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。该方法整个生产过程比较简单，但成分分离专属性不强，生产出的清开灵制剂氨基酸含量较低。

发明内容

本发明的目的是提供一种工艺简单、成本低廉、可有效提高清开灵氨基酸含量的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：

本发明将清开灵药物配方中的水牛角粉、珍珠母粉采用以下步骤提取：

a、水牛角粉置于水解罐，边搅拌边加入6～10倍量1.0～3.0mol/L Ba(OH)₂溶液，加热至95～100℃，保温水解5～10小时，降温至0～15℃，取上清液备用；

b、珍珠母粉置于水解罐，缓慢加入6～10倍量2.0～4.0rmol/L H₂SO₄溶液，加热至95～100℃，保温水解5～10小时，降温至10～25℃，取上清液备用；

c、将水牛角上清液，在搅拌下加入珍珠母上清液中，加适量浓H₂SO₄调pH值至3.0～5.0，静置；取混合上清液；用NaOH调pH值至6.0～7.5，备用；

d、将上述混合上清液浓缩至相当于原药材总量1～4倍量时，放冷，在搅拌下加高浓度乙醇，使含醇量达55～65％，冷藏5～10天，过滤，回收乙醇，滤液备用；

e、将d步工序所述的滤液通过苯乙烯系阳离子交换树脂处理，待液面流至树脂面时，用蒸馏水淋洗，再改用1.0～4.0％氨水解吸，收集氨洗液；

f、将氨洗液水浴蒸干，加入蒸馏水溶解后，再按溶液体积加4.0～8.0‰活性炭，搅拌，静置，脱炭处理，滤液即为水牛角、珍珠母混合提取液。

采用上述方法制备水牛角、珍珠母混合提取液再与清开灵药物配方中的其它药材及药材提取物混合制成的各种清开灵药物制剂与常规方法制备的清开灵药物制剂相比较，清开灵中氨基酸的含量可提高10～15％。

为了进一步提高清开灵中氨基酸的含量，e步工序所说的树脂处理，其控制流速优选为0.5～3.0ml/min。e步工序所说苯乙烯系阳离子交换树脂优选732苯乙烯系阳离子交换树脂。

本发明单纯针对清开灵制剂中的水牛角和珍珠母为研究对象，具有生产工艺简单、成本低廉，制剂中总氨基酸含量高的特点。

具体实施方式

以下实施例用于进一步详述本发明，但并不以任何形式限制本发明。

实施例1 清开灵注射液

按照清开灵药物配方的配比量称取胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙、珍珠母粉、水牛角粉、栀子、板蓝根、金银花；

栀子、板蓝根、金银花按照常规方法制备提取液备用；

胆酸粉、猪去氧胆酸粉、黄芩甙粉混合，备用；

水牛角粉、珍珠母粉按照以下方法提取：

a、将水牛角粉置于水解罐，边搅拌边加入6倍量1.0mol/L Ba(OH)₂溶液，，加热至95℃，保温水解5小时，至罐内无褐色颗粒，降温至0℃，倾取上清液备用。