[发明专利]芒果苷类化合物的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及化合物在防治痛风的疾病方面的新用途。

背景技术

痛风(gout)是一种由于嘌呤代谢紊乱产生过多尿酸及(或)尿酸排泄减少，并在体内蓄积沉淀所致的一组代谢性疾病。尿酸是人类嘌呤代谢的产物，高尿酸血症是痛风的主要生化基础(Hyon K.Choi，David B.Mount，and Anthony M.Reginato.Pathogenesis of Gout.Annals of InternalMedicine.2005，143(7)：499-516)。目前治疗痛风和高尿酸血症的药物非常有限，主要是别嘌呤醇、苯溴马隆和秋水仙碱等，这些药物副作用大，病人常常不能耐受，在一定程度上限制了其使用。因此，寻找新型的高效低毒的抗痛风和高尿酸血症药物依然是目前药学研究的一个热点。

芒果苷类系四羟基吡酮的碳糖苷、属双苯吡酮类化合物，结构式如下，

化合物1(芒果苷，mangiferin)：R1＝Glucose，R2＝H，

化合物2(异芒果苷，isomangiferin)：R1＝H，R2＝Glucose，

化合物3(norathyriol)：R1＝H，R2＝H。

芒果苷主要存在于漆树科植物芒果树的叶(Mangifera indica.L)，扁桃树(Mangiferapersiciformis)的叶、果实、树皮，龙胆科植物东北龙胆(Gentiana manshurica Kitag)，川西獐芽菜(Swertia mussotii Franch)，百合科植物知母(Anemarrhena asphodeloides Bge.)，水龙科植物光石韦[Pyrrosiaclvata(Bak)Chin]，瑞香科树木(Gnidia involucrata)的地上部份，贯叶连翘[St.Johns’wort(H ypericum perforatum L.)]，暴马丁香[Salacia reticulata(SRE)]的根等(李好文，邓家刚，邓静.芒果苷国外研究进展.广西中医学院学报.2003，6(4)：62-66)，可从这些植物提取、分离和纯化得到。现已有报道芒果苷具有镇咳、祛痰、调节免疫、抗炎、镇痛、保肝利胆、抗脂质过氧化、抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗糖尿病等多种药理活性，目前临床上使用的芒果止咳片的主要有效成分为芒果苷(邓家刚，曾春晖.芒果叶及芒果苷30年研究概况.广西中医学院学报.2003，6(2)：5-49；  廖洪利，吴秋业，叶光明，蔡灵芝.芒果苷药理研究进展.天津药学.2005，17(2)：50-52.)。但以上化合物均未见用于治疗痛风和高尿酸血症的报道。

发明内容

本发明目的是提供一种具有活性高、毒副作用低的芒果苷类化合物，用于制备防治高尿酸血症和痛风的药物和保健品的新用途。

经过大量试验我们发现芒果苷、异芒果苷和norathyriol不但具有以上报道的药理作用，而且还具有降低高尿酸动物血清尿酸水平的作用，芒果苷类化合物具有很强的抗痛风作用，1.9μmol/kg剂量即可以明显降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的作用，使动物模型小鼠的高血尿酸水平恢复到正常水平，活性高于别嘌呤醇，其机制可能与抑制黄嘌呤氧化酶有关，毒副作用低，小鼠灌胃给药的最大耐受量为47mmol/kg，显示出高效、低毒的特点，作为抗痛风药物，显示出重大的开发应用前景。

具体实施方式

实施例1

芒果苷、异芒果苷和norathyriol对高尿酸血症小鼠的影响

健康雄性昆明种小鼠，体重18-22g，由昆明医学院实验动物中心提供[实验动物生产许可证号：SCXK(滇)2005-2008]。饲养条件：室温为22±2℃，相对湿度60～70％。

50只昆明种小鼠随机分为正常对照组、高尿酸血症模型组、芒果苷、异芒果苷、norathyriol组。受试化合物用0.5％羧甲基纤维素钠(0.5％CMC-Na)配制成混悬液，按3.13mg/kg灌胃给药，每天2次，共5个剂量。

选用尿酸酶抑制剂氧嗪酸为化学诱导剂，抑制尿酸酶活性，造成高尿酸血症。动物在取血样前2h用氧嗪酸钾盐(Sigma公司产品)按400mg/kg剂量腹腔注射小鼠，正常对照组则注射等体积0.5％CMC-Na溶液，1h后灌胃给予末次剂量的受试化合物，2h后拔眼采血，3000rpm离心5min，取血清，采用酶比色法(中生北控生物科技股份有限公司试剂盒)测定血清尿酸水平。