[发明专利]一种牛黄降压口腔崩解片及其制备方法

说明书

所属技术领域

本发明属于中药制药领域，具体涉及一种牛黄降压口腔崩解片及其制备方法。

技术背景

高血压显著的病理生理变化是外周小动脉管腔变小，阻力增加，血压升高，这些变化与交感神经系统功能紊乱密切相关，部分病人与血浆肾素活性增高有关。发病初期仅为全身细小动脉痉挛，高血压持续多年后可引起全身细小动脉硬化，管腔变狭，持续的高血压可促进中、大动脉内膜的脂质沉积，导致动脉粥样硬化的发生。因此开发降压药物意义重大。

目前临床用于降压的西药有120多种，共分为五类：一.利尿剂该类降压药属于一线降压药，应用已有40年的历史，能够降低中风的发生，减少左心室容积，但该类药因为排钾能够引起低血钾，导致高尿酸高脂血症，血小板粘着力增高；二.β受体阻滞剂该类药具有β受体阻滞作用、膜稳定作用、内源性拟交感作用，但该类药物易致首剂效应和停药反应；三.钙拮抗剂应用于高血压治疗20多年，对中枢无抑制作用，对老年患者疗效较好，但该类药降压效果波动性大、生物利用度低；四.ACEI及Ang II受体拮抗剂该类药属于一类有效降压药，长期用药不产生耐药性，降压的同时仍能保持重要脏器的血流供应，但该药易引起血管神经性水肿；五.α—受体阻滞剂该类药主要副作用是第一次给药产生低位性低血压。西药降压都存在不同的副作用和不良反应，因此，开发降压中药越来越受到重视。

片剂是一种传统的口服剂型，因其质量稳定、剂量准确、服用、携带方便、机械化程度高、生产成本低而成为目前最常用的剂型之一，但因片剂加压成型，崩解较慢、首过效应明显、生物利用度较低，且部分患者吞服较为困难，因而片剂的推广使用在一定程度上受到限制。为此口服固体速释制剂成为近年新药研发的一个热点，特别是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好，特别是由于它崩解后，药物成分经口腔，特别是黏膜吸收直接进入血液循环，较好的克服了首过效应，起到了同注射制剂的迅速起效的作用，而成为片剂开发的重点。口腔崩解片是指不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速解或崩后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。口腔崩解片的特点：1.吸收快、生物利用度高、服用剂量小；2.服用方法：不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通片剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可不需用水吞咽服药。尤其适用于老人、小儿吞咽困难的病人及取水不便者服药提供了方便，如果在制备时采用一定的方法改善制剂的口感，则可大大提高儿童患者的服药依从性，解决婴幼儿服药难的问题；3.肠道残留少，副作用低；4.避免肝脏的首过效应；5.局部治疗作用；口腔崩解片的研制为急症治疗开辟了新的途径，同时也为解决难溶性药物的口服吸收提供了一个新的方法，适用于老年人和儿童口服用药，尤其对于吞水即呕的病人而言更具相当的使用优势，从而为提高病人的生活质量找到了一种解决的办法；此外为野外工作饮水不便的地质工作者和沙漠地区人们等特殊情况的医疗提供了方便，也为解决以前片剂崩解度不好提供了新的思路。口腔崩解片的大力推广，除将推动片剂制备的改革外，还必将推动制药技术、药用辅料研发、生产和临床用药的革命，开创用药新途径，必将创造巨大的经济和社会效益。

牛黄降压丸是借鉴古方“牛黄清心丸”、“安宫牛黄丸”立法之旨，采取调节机体阴阳虚实，使之平衡之法，反复筛选研制而成的临床验方，以其独特平稳降压疗效，深得广大高血压患者的信赖。但该制剂在制备过程中，对处方中中药没有进行任何提取纯化，直接将各味药加入辅料蜂蜜制备成制剂，加大了患者的服用量，在临床应用中，因为剂型较落后(大蜜丸或小蜜丸)，因此生物利用度低，没有充分展现该药的特点；现在，根据牛黄降压丸开发的牛黄降压胶囊在临床上也有应用，但该药起效慢，对高血压患者改善症状效果不是十分理想。

在制剂实验过程中，我们偶然发现，加入珍珠粉或者加入润滑剂时，本发明的制剂原料的休止角相近，在制剂过程中，我们就作了一系列实验，充分证实了用珍珠粉代替润滑剂的可行性。

发明内容

基于上述原因，本发明对牛黄降压丸中的中药，根据传统中医药理论和现代药理研究，对方中各药味进行提取，得到提取物，与药用辅料混合制备成牛黄降压口腔崩解片，同时根据珍珠的特性与药用辅料润滑剂具有相同性的特点，采用超微粉碎法得到珍珠粉，代替制剂处方中的润滑剂，使制剂更趋于合理化，节省了药用辅料的用量。药理实验结果表明，本发明的牛黄降压口腔崩解片具有显效迅速、药理作用好的特点。

本发明通过以下实验方案实现的。

一.工艺制法

(1)本发明的原料药处方为：