[发明专利]复方丹参滴丸对心脏微循环障碍和心肌损伤的保护作用

说明书

技术领域：

本发明涉及中药产品的新用途，特别涉及复方丹参滴丸在治疗和/或预防心脏微循环障碍和心肌损伤中的应用。

背景技术：

随着人们生活水平的提高及生活习惯的改变，心血管疾病已经成为威胁人类健康和生命、影响医疗财政的主要病种。每年全世界因心血管病而死亡的人数大约有1650万人，其中，中国约300万人，占总死亡人数的45％。

心脏外科体外循环、冠状动脉搭桥术、复杂先天性心脏病就治术、瓣膜置换术及大血管外科手术等介入疗法的临床应用，某种程度上挽救了心血管患者的生命，但是，术后缺血再灌注(ischemia/reperfusion，I/R)损伤则成为阻碍心脏血管外科手术远期疗效的主要难题。另一方面，心脏骤停后的复苏和心血管痉挛的环节引发的缺血再灌注损伤也已经影响了救治效果。因此预防和改善心肌缺血再灌注损伤是提高心血管疾病就治效果、降低其死亡率的重要环节。

心脏冠状血因痉挛、动脉硬化和血栓等因素阻塞时，造成起阻塞下流的缺血和缺氧。缺血时ATP生成减少，AMP代谢分解产生次黄嘌呤，由于细胞内钙离子增多，激活蛋白酶，使黄嘌呤脱氢酶不可逆地转变成黄嘌呤氧化酶。当溶栓、血管扩张剂、或介入治疗后，血流再通(再灌注)提供O₂时，次黄嘌呤和O₂及水在黄嘌呤氧化酶催化下，产生大量负氧阴离子(^·O₂^-)，^·O₂^-在超氧化物歧化酶(SOD)的作用下，转化成过氧化氢(H₂O₂)，后者在过氧化氢酶(CAT)的作用下转化成H₂O，一部分^·O₂^-和H₂O₂经过Haber-Weiss反应转化成羟自由基(^·OH)。另外，血管内皮产生的NO与^·O2^-结合成ONOO^-。H₂O₂、^·OH、ONOO^-等都是毒性很强的过氧化物，可以引起脂质过氧化、DNA断裂等，导致血管内皮和心肌细胞损伤。I/R产生的过氧化物，通过降解转录因子抑制蛋白-κB(I-κB)，活化核转录转录因子(NF-κB)，引起其亚基P65，P50的核转移，特别是P50的核转移可以启动调亡相关蛋白的合成。血管内皮选折素(E-selectin)和白细胞选折素(L-selectin)的表达引起白细胞沿血管壁滚动，血管内皮黏附分子ICMA-1和白细胞黏附分子CD11b/CD18的表达引起白细胞与血管壁的黏附。黏附与血管壁上的白细胞一方面通过NADPH氧化酶进一步产生过氧化物，同时，又可以分泌蛋白酶，加重心脏血管和心肌细胞的损伤。黏附于血管壁上的白细胞通过血管内皮细胞间隙或损伤的血管内皮游出于血管外，加重血管周围细胞的损伤。血管内皮细胞和血管基底膜的损伤，增加了血管通透性，导致血浆白蛋白的外漏，造成血管周围间质的水肿。P50的核转移还可以诱导肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6等炎性介质的合成和释放，这些炎性因子进一步诱导黏附分子的表达和调亡蛋白的启动，加重心脏微循环障碍和心肌细胞损伤。缺血再灌注引起的心脏微循环障碍和心肌细胞损伤是复杂的多环节的病理变化过程，氧自由基、钙超载、白细胞与血管内皮细胞的相互作用、炎性介质、细胞凋亡蛋白调控等均参与此过程，而过氧化物降解I-κB，活化NF-κB，引起其亚基P65，或P50的核转移，特别是P50的核转移是加重再灌注后微循环障碍和心肌细胞调亡的主要环节之一。

目前已经有过关于腺苷、降钙素基因相关肽、缓激肽、PGI2、NO等对于心脏I/R损伤的预防和改善作用的研究，但是，由于其仅可以作用于复杂的心脏I/R损伤过程中的某一个环节或靶点，在改善心脏I/R后心微循环障碍和心肌细胞保护方面的作用尚不尽人意。