[发明专利]一种3－醛基－4－卤代吡啶－2(1H)－酮类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种3-醛基-4-卤代吡啶-2(1H)-酮类化合物的合成方法，特别涉及一种由烯胺酮类化合物在Vilsmeier反应条件下合成3-醛基-4-卤代吡啶-2(1H)-酮类化合物的合成方法。

背景技术

吡啶-2(1H)-酮类化合物是一类重要的六元含氮杂环化合物，广泛存在于天然产物中，具有重要的生物、药物活性；同时作为一类多功能有机合成中间体，吡啶-2(1H)-酮类化合物在有机合成，尤其是杂环化合物的合成中获得了广泛的应用。从目前已有文献来看，该类化合物的已有合成方法主要有两类：一类是采用吡啶盐化学法或吡啶N-烷基化反应由吡啶类化合物合成(Chem.Ber.1892，25，443)；另一类是由链状化合物经成环反应合成，包括Guareschi-Thorpe反应(J.Chem.Soc.1904，85，1726)、分子内Dieckmann缩合反应(Heterocycles，1991，32，4040)、氮杂Diels-Alder反应(Tetrahedron Lett.2004，45，9557)等等。然而，已有的合成方法或多或少的存在着适用范围窄、反应条件苛刻、步骤复杂、产率低或采用价格昂贵的催化剂等问题。最近，董德文等人采用1-乙酰基-1-酰胺基环丙烷类化合物和二氢吡喃类化合物的Vilsmeier反应分别合成了取代吡啶-2(1H)-酮类化合物(①Org.Lett.2007，9，2421，②J.Org.Chem.2007，72，8593)，其取代基卤素、醛基分别位于吡啶-2(1H)-酮的4、5位上，当采用乙酰乙酰芳胺类化合物为原料时所得产物为3-醛基-4-卤代吡啶-2(1H)-酮类化合物和5-醛基-4-卤代吡啶-2(1H)-酮类化合物的混合物，摩尔比例约为1∶1。(Org.Lett.2008，10，345)。

发明内容

本发明的目的是针对已有吡啶-2(1H)-酮类化合物合成方法中的问题，提供一种3-醛基-4-卤代吡啶-2(1H)-酮类化合物的合成方法。

本发明所涉及的3-醛基-4-卤代吡啶-2(1H)-酮类化合物的结构式II如下：

式中，R为-H、-CH₃、-CH₂CH₃、-(CH₂)₂CH₃、-CH(CH₃)₂、-(CH₂)₃CH₃、-CH₂CH(CH₃)₂、-C(CH₃)₃、-(CH₂)₄CH₃、-CH₂C(CH₃)₃、-(CH₂)₅CH₃、-(CH₂)₆CH₃、-(CH₂)₇CH₃、-(CH₂)₈CH₃、-(CH₂)₉CH₃、-(CH₂)₁₀CH₃、-(CH₂)₁₁CH₃、CH₂＝CHCH₂-、PhCH₂-、Ph-、4-CH₃Ph-、4-(CH₃CH₂)Ph-、4-[CH₃(CH₂)₂]Ph-、4-[(CH₃)₂CH]Ph-、4-CH₃OPh-、4-(CH₃CH₂O)Ph-、4-(CH₃(CH₂)₂O)Ph-、4-[(CH₃)₂CHO]Ph-、4-ClPh-、4-BrPh-、4-FPh-、4-NO₂Ph-、4-CNPh-、2-CH₃Ph-、2-(CH₃CH₂)Ph-、2-[CH₃(CH₂)₂]Ph-、2-[(CH₃)₂CH]Ph-、2-CH₃OPh-、2-(CH₃CH₂O)Ph-、2-(CH₃(CH₂)₂O)Ph-、2-[(CH₃)₂CHO]Ph-、2-ClPh-、2-BrPh-、2-FPh-、2-NO₂Ph-、2-CNPh-、3-CH₃Ph-、3-(CH₃CH₂)Ph-、3-[CH₃(CH₂)₂]Ph-、3-[(CH₃)₂CH]Ph-、3-(CH₃CH₂O)Ph-、3-(CH₃(CH₂)₂O)Ph-、3-[(CH₃)₂CHO]Ph-、3-CH₃OPh-、3-ClPh-、3-BrPh-、3-FPh-、3-NO₂Ph-、3-CNPh-、2，4-(CH₃)₂Ph-、3，4-(CH₃)₂Ph-、3，5-(CH₃)₂Ph-、3，4，5-(CH₃)₃Ph-、2，4-(CH₃O)₂Ph-、3，4-(CH₃O)₂Ph-、3，5-(CH₃O)₂Ph-、3，4，5-(CH₃O)₃Ph-；2-CH₃-4-ClPh-或2-CH₃O-4-ClPh-；