[发明专利]杨梅素的医药新用途

说明书

技术领域

本发明涉及中药提取单一成分杨梅素，经药理实验证明具有新的医药用途。具体的说是杨梅素对黄嘌呤氧化酶具有抑制作用，可减少尿酸生成，具有预防和治疗痛风疾病的作用。属于中药领域。

背景技术

痛风是一种嘌呤代谢紊乱导致尿酸形成的常见病，已被联合国列为21世纪20大顽症之一。最新的流行病学研究表明，我国痛风发病率逐年上升，已高于世界平均水平，传统的抗痛风药物—促尿酸排泄药(如丙磺舒、苯溴马隆等)常伴随有皮疹、发热、肾脏损害等副作用。黄嘌呤氧化酶抑制剂可以减少自由基造成的应激反应或对组织的伤害，也可以减少人体内尿酸的形成。研究发现以黄嘌呤氧化酶为作用靶点的抑制剂有很好的抗痛风作用，是治疗痛风的重要药物并能减少一些致命的痛风并发症。

黄嘌呤氧化酶抑制剂作为抗痛风药物，主要是上世纪60年代上市的别嘌呤醇，虽然一直沿用至今但是它有很多的副作用，应用后病人可有发热、过敏性皮疹、腹痛、腹泻、白细胞及血小板减少，甚至有肝功能损伤等副作用(黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展，国外医学药学分册，2006，33(5)，351-353)。因此，研究新的黄嘌呤氧化酶抑制剂有十分重要的意义。我们发现新的黄嘌呤氧化酶抑制剂—杨梅素是从中药蛇葡萄中提取、分离、纯化而得的单一成分(专利，一种杨梅素的制备方法及医药新用途)，杨梅素(myricetin)是一种黄酮类化合物，已经报道的药理作用有抑制血小板聚集、杨梅素对胶原、花生四烯酸及PAF诱导的兔血小板聚集有抑制作用，具有抗PAF作用，为一新的PAF受体拮抗剂。具抗血栓、抗心肌缺血、改善微循环、降血糖、抗氧化、保肝护肝、解轻乙醇中毒、抗肿瘤、抗炎、抗突变、预防龋齿等多种药理活性，我们检索到专利(杨梅素在制备尿酸转运子URAT1抑制药物中的应用，孔令东等)是促进尿酸排泄的，作用靶点是尿酸排泄过程中重吸收作用的转运子URAT1。到目前为止，尚未发现抑制尿酸生成、以黄嘌呤氧化酶为作用靶点的抑制剂的报道。经过药理实验证明杨梅素具有很强的黄嘌呤氧化酶抑制作用并抑制尿酸生成从而产生良好的抗痛风效果，并且长期服用没有毒副作用，具有良好的发展前景及经济效益。

杨梅素(myricetin)的结构

发明内容

本发明的目的之一就是从天然植物中发现一种作用较强(杨梅素单一成分)的抑制尿酸生成的黄嘌呤氧化酶抑制剂。已经报道了蛇葡萄茎叶的提取物(中草药来源的黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展，中药材，2006，29(12)，1386-1389)具有较强的抑制黄嘌呤氧化酶的作用，此提取物中主要成分是以二氢杨梅素为主的混合物，没有明确有效单体成分，根据黄嘌呤氧化酶抑制剂的构效关系：黄烷酮、二氢黄酮和黄烷醇由于缺少C2-C3之间的双键而不具有抑制黄嘌呤氧化酶的活性；所以二氢杨梅素没有此活性，主要的活性成分为杨梅素，所以我们经过新的提取方法将二氢杨梅素转化为杨梅素，然后进行了深入的活性研究。

发明目的之二将单一成分杨梅素制备成为疗效好、毒性小，能预防和治疗抗痛风的药物，并且提供用于临床的制剂。

本发明提供了杨梅素的药物制剂，其中包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、注射剂、滴丸等。

其特优选含有1％-99％的杨梅素和99％-1％的药用赋形剂或其它可组方的药物。优选含有30％-80％的杨梅素和70％-20％的药用赋形剂或其它可组方的药物，最好选用含有60％-70％的杨梅素和40％-30％的赋形剂或其它可组方的药物。药物中的其它配伍用的药物，指的是以有效剂量的杨梅素为一定的药物原料，再配伍其它已允许合用的中药或化学药品。

其中药用赋形剂包括填充剂、崩解剂等。所述的填充剂选自淀粉、乳糖、微晶纤维素、糊精等；所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮；可选加黏合剂、润湿剂和润滑剂。

杨梅素及其药物制剂具有预防和治疗痛风等疾病的作用，其药理作用，通过以下药效学试验例得到证实。

1、急性毒性实验研究

选用小白鼠20只，18～20g，雌雄各半。将杨梅素配制成50％浓度，口服灌胃给药，剂量为每次2.0ml/20g，每日1次，此灌胃量为小白鼠能够接受的最大浓度下的最大体积，连续观察7d。结果表明，小白鼠饮食、饮水及活动等均正常，未见毒副反应，亦无一只小白鼠死亡，重复实验1次.获相同结果。急毒实验药量相当于临床用量的2000倍，初步证实了该药安全无毒。

2、长期毒性实验研究