[发明专利](2E,4Z)－4－(3－氧代异吲哚－1－烯基) －2－丁烯酸乙酯及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种(2E，4Z)-4-(3-氧代异吲哚-1-烯基)-2-丁烯酸乙酯及其合成方法。

背景技术

含氮杂环在药物研究领域中是一种非常常见的药效基团，目前世界上最畅销的10个药物中有7个是含氮杂环化合物；与此同时，它还是一类合成天然产物中非常有效的合成砌块，及不对称催化中的关键手性配体。异二氢吲哚-1-酮及其衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，具有很好的药物活性，已用于抗退行性神经疾病、受体的拮抗剂或激动剂以及酶的抑制剂等等。例如，新研发的抗焦虑药Pazinaclone和Pagoclone以及利尿、抗高血压药Chlortalidone等药物中均含有此类骨架。其3一位亚甲基化后的衍生物，3-亚甲基二氢异吲哚-1-酮不但是一类重要的药物合成中间体，近年来也常常被用作合成新型有机金属染料的配体。本发明将涉及合成含二氢异吲哚-1-酮骨架的化合物(2E，4Z)-4-(3-氧代异吲哚-1-烯基)-2-丁烯酸酯。

发明内容：

本发明的目的之一在于提供一种(2E，4Z)-4-(3-氧代异吲哚-1-烯基)-2-丁烯酸乙酯及其合成方法。

为达到上述目的，本发明方法采用的反应机理为：

根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：

一种(2E，4Z)-4-(3-氧代异吲哚-1-烯基)-2-丁烯酸乙酯，其特征在于，该化合物的结构式为：

该化合物的物性参数：

分子式：C₁₄H₁₃NO₃

中文命名：(2E，4Z)-4-(3-氧代异吲哚-1-烯基)-2-丁烯酸乙酯

英文命名：(2E，4Z)-ethyl 4-(3-oxoisoindolin-1-ylidene)but-2-enoate

分子量：243.3

外观：黄色固体

熔点：119-121℃

核磁共振氢谱(500MHz，CDCl₃)：δ：9.67(s，1H)，7.92～7.99(m，2H)，7.74(d，J＝7.5Hz，1H)，7.63(t，J＝7.5Hz，1H)，7.56(t，J＝7.5Hz，1H)，6.29(d，J＝12Hz，1H)，6.10(d，J＝15Hz，1H)，4.32(q，J＝7.5Hz，2H)，1.35(t，J＝7.5Hz，3H)；

核磁共振碳谱(125MHz，CDCl₃)：δ：168.71，167.43，139.65，137.97，137.11，132.58，130.45，129.78，124.13，121.89，120.63，103.28，61.02，14.47；

红外光谱(KBr，υmax)：3291.25，2982.24，1723.94，1679.70，1640.16，1611.61，1469.60，1297.00，1200.94，1146.22，1037.90cm^-1；

质谱(EI，m/z)：243(M⁺)，198。

上述的(2E，4Z)-4-(3-氧代异吲哚-1-烯基)-2-丁烯酸乙酯的合成方法，其特征在于，该方法具有如下步骤：惰性气氛下，将(Z)-3-(溴代亚甲基)异二氢吲哚-1-酮，丙烯酸乙酯，三乙胺，醋酸钯和三苯基膦按1.00∶(2.00～4.00)∶(2.00～3.00)∶(0.03～0.10)∶(0.06～0.20)的摩尔比溶于N，N-二甲基甲酰胺中，并在85±10℃温度下反应2～3小时；除去体系中溶剂，残留物用乙酸乙酯溶解后，经过水洗、干燥后，去掉溶剂乙酸乙酯，得粗产物；将该粗产物用硅胶柱层析纯化得到的固体即为(2E，4Z)-4-(3-氧代异吲哚-1-烯基)-2-丁烯酸乙酯。

对药物分子进行官能团修饰通常能够改变药物的物理、化学和生物性质，是改善药物性质获取更高活性，更好疗效药物的一种重要手段。基于异二氢吲哚-1-酮类化合物在药物方面的重要应用，本发明合成了含有异二氢吲哚-1-酮骨架的化合物4-(3-氧代异吲哚-1-烯基)-2-丁烯酸酯。该化合物中的共轭双键两端分别连有酯基和酰胺基，具有独特的化学结构和多种反应官能团，有望成为一种非常有用的有机合成中间体，用于合成优良的新型药物，在有机化学和药物化学中具有较高的应用价值。例如，可以由它出发经Dies-Alder反应合成Bradykinin B1的类似物。