[发明专利]两个双倍半萜类化合物在制备抗肿瘤和抗炎药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及两个双倍半萜类化合物中甸兔耳风萜A和中甸兔耳风萜B在制备抗肿瘤和抗炎药物中的应用。

背景技术

肿瘤是引起人类死亡的主要原因之一。中国卫生部日前公布2006年城乡居民主要死亡原因。统计显示，恶性肿瘤已成为首要死因。可见肿瘤的预防和治疗十分迫切。药物治疗是肿瘤的主要治疗手段之一。目前，虽然开发出了几十种抗肿瘤药物，有效的延长了患者的生命或者提高了患者的生存质量。其中有些抗肿瘤的药物治疗疗效非常显著，如药物治疗小儿急性白血病等。但肿瘤的药物研究和开发还面临巨大挑战，如抗肿瘤药物多为细胞毒药物，其副作用明显，限制了这些药物疗效的发挥。著名肿瘤病因学家、中国工程院院士程书钧认为：当今医学对于肿瘤的防治依然处于初级阶段。中药有几千年的人体毒性实验的基础，也许中药会在抗肿瘤方面走在世界的前列。从天然产物中寻找高效低毒的抗肿瘤活性的先导化合物一直是新药研究的热点。

兔耳风属(Ainsliaea DC)植物是菊科(Compositae)帚菊木族(Mutisieae Cass)中的一属，全世界70余种，我国有44种4变种，约占总数的37.5％。兔耳风属植物药用种类较多。广泛用于治疗感冒咳喘、风湿痹痛、跌打损伤、泌尿系统疾病等症。我国的兔耳风植物资源主要分布在长江流域及西南华南各省。《上海市药材标准》、《江西省中药材标准》、《云南省药品标准》、《卫生部药品标准》均有收载。

对兔耳风属植物的化学成分研究始于20世纪80年代，主要集中在杏香兔耳风和械叶兔耳风上。据报道兔耳风属植物主要含有倍半萜、甾体、三萜类化合物，研究表明倍半萜类具有很好的抗肿瘤活性。且现代药理及临床应用表明该属植物有很好的抗炎作用。中甸兔耳风是菊科兔耳风属植物，目前对该种植物的研究为空白，我们对采自云南的中甸兔耳风(Ainsliaea fulvioides)进行了系统的化学成分研究，以期从中分离得到具有抗肿瘤活性的化合物。

发明内容

本发明的目的在于提出两个双倍半萜类化合物中甸兔耳风萜A和中甸兔耳风萜B在制备抗肿瘤和抗炎药物中的应用。

本发明还提供以此双倍半萜类化合物为活性成分的，用于治疗肿瘤的药物组合物。

本发明所说的中甸兔耳风萜A和中甸兔耳风萜B的结构式为：

中甸兔耳风萜A                    中甸兔耳风萜B

本发明提出的中甸兔耳风萜A和中甸兔耳风萜B可从中甸兔耳风或其它植物中提取，经分离纯化得到，也可以是经化学合成的方法得到。

从中甸兔耳风中提取上述两种化合物的步骤如下：将中甸兔耳风的干燥全草粉碎，以浓度为80％-95％乙醇回流提取3-4次，每次1-2小时，提取液减压浓缩得浸膏。浸膏均匀分散于水中，分别用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、水饱和正丁醇萃取，得到各部位萃取物；氯仿萃取部位经反复硅胶柱色谱(二氯甲烷-甲醇或石油醚-乙酸乙酯)分别得到含有中甸兔耳风萜A和中甸兔耳风萜B的流分。含有中甸兔耳风萜A的流分经过C18半制备液相(甲醇-水)进一步纯化，得到中甸兔耳风萜A纯品；含有中甸兔耳风萜B的流分以甲醇为溶剂反复重结晶，得到中甸兔耳风萜B纯品。

中甸兔耳风萜A为透明针状结晶，ESI/MS给出准分子离子峰m/z 503[M+H]⁺，结合碳谱、DEPT谱和氢谱确定分子式为C₃₀H₃₀O₇。该化合物的光谱数据与文献(Bohlmann，Ferdinand；Ahmed，Maniruddin；Jakupovic，Jasmin；King，Robert M.；Robinson，Harold.Naturallyoccurring terpene derivatives.Part 465.Dimeric sesquiterpene lactones and kolavanederivatives from Gochnatia paniculata.Phytochemistry(1983)，22(1)，191-5.)报道基本一致，故确定其为Gochnatiolide A，命名为中甸兔耳风萜A。