[发明专利]地衣芽孢杆菌药物组合物及其制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，涉及一种微生态药物组合物，含有地衣芽孢杆菌和适合辅料并能达到定位释放的效果。

背景技术

微生态制剂又叫活菌制剂(Biogen)、生菌剂、益生素(Probitics)，它是在微生态理论指导下，由乳酸杆菌、芽孢杆菌.酵母菌等有益微生物(PM)，经复合培养、发酵、干燥、加工等特殊工艺生产出的生物制剂或活菌制剂，它能在数量或种类上补充动物肠道内缺少或缺乏的正常微生物，调整或维持肠道内微生态平衡，改进并增强机体的免疫机能，提高机体的抗应激能力。

目前应用于人体的益生菌有双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、大肠杆菌、枯草杆菌、蜡样芽肠杆菌、地衣芽胞杆菌、丁酸梭菌和酵母菌等。

微生态制剂在临床上可用于预防与治疗腹泻、肠易激综合征、炎性肠病、幽门螺旋杆菌的治疗、抗肿瘤治疗、缓解各种便秘、肝性脑病、慢性肝炎和肝硬化、急性胰腺炎。微生态制剂对防治疾病，维护人类的健康起重要作用。

但是微生态活菌制剂不耐酸，在胃酸环境下不能存活。因此开发和研制肠溶剂型活菌制剂具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供地衣芽孢杆菌药物组合物及其制剂，将含地衣芽孢杆菌为活性成分的药物组合物以肠溶制剂送达到作用部位，以提高活菌的存活率。

一种地衣芽孢杆菌药物组合物，包括药用活菌粉和适合辅料，其特征在于每克组合物中含地衣芽孢杆菌活菌数为5～25亿，优选10～20亿。适合辅料包括稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和/或包衣剂。各组份容积/重量比分别为：稀释剂70～95％，粘合剂1～20％，崩解剂1～6％，润滑剂0.1～1％，包衣液1～10％。

该组合物为定位释放药物，优选肠溶制剂，更为优选的为肠溶片剂、肠溶胶囊剂、肠溶颗粒剂。

地衣芽孢杆菌为活性成分的微生态活菌制剂，地衣芽孢杆菌口服以后以活菌形成进入肠道内，在生长代谢中能产生多种抗菌活性物质，如短杆菌肽、枯草杆菌素、制霉菌素和头孢菌素C等，故对葡萄球菌及酵母样菌均有明显拮抗作用。地衣芽孢杆菌为需氧兼厌氧菌，在有氧、微氧和无氧条件下都能迅速生长繁殖，同时消耗生态环境中的游离氧，具有生态夺氧作用，造成低氧环境，促进肠道有益生理性菌群如双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌及消化链球菌等生长，抑制大部分倡导需氧致病菌生长繁殖、恢复肠道生态平衡，使腹泻等症状缓解或消失。

与其它活菌制剂一样，地衣芽孢杆菌也具有不耐酸的特点，因此本发明以肠溶剂型与胃溶剂型进行了比较，肠溶剂型中活菌存活率远远高于胃溶剂型，使之成为高效的微生态制剂。

上述组合物中涉及到的适合辅料包括稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和包衣剂。

上述稀释剂是指甘乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、淀粉、甘露醇、交联聚维酮和蔗糖中一种或几种。上述粘合剂是指丙烯酸树脂、泊洛沙姆、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、聚维酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。上述崩解剂为甲基纤维素、聚维酮、变性淀粉、羟乙基甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种。上述润滑剂是指十八醇、硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、微粉硅胶中的一种或几种。上述包衣剂是指二氧化钛、丙烯酸树脂、甲基纤维素、泊洛沙姆、聚乙二醇、聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、欧巴代系列、肠溶衣包衣剂中一种或几种。

具体实施方式

本发明组合物肠溶胶囊的制备方法是：按照重量百分比称取地衣芽孢杆菌活菌粉、崩解剂、稀释剂，粉碎过筛后加助流剂，混合均匀，装入肠溶胶囊。

该组合物肠溶衣片的制备方法是：按照重量百分比称取地衣芽孢杆菌活菌粉、崩解剂、稀释剂，粉碎过筛后混合均匀，加湿润剂或粘合剂制软材，制粒，整粒，压片，包隔离层，包肠溶衣。

该肠溶颗粒的制备方法是：按照重量百分比称取地衣芽孢杆菌活菌粉、崩解剂、稀释剂，粉碎过筛后混合均匀，加湿润剂或粘合剂制软材，制粒，整粒，包隔离层，包肠溶衣，干燥成型后包装即得。

该肠溶颗粒剂还可以通过以下方法制备：按照重量百分比称取地衣芽孢杆菌活菌粉、崩解剂、稀释剂，粉碎过筛后混合均匀，包隔离层，包肠溶衣。

以下实施例是对本发明的解释和说明，但并不限制本发明。

实施例1

取地衣芽孢杆菌活菌粉10kg(每克活菌粉中含活菌300亿个，下同)，乳糖70kg，淀粉170kg，粉碎过100目筛后混合均匀后，装入肠溶胶囊，每克组合物含地衣芽孢杆菌12亿个。

实施例2