[发明专利]用于治疗和/或诊断应用的颜色编码和一定尺寸的可承载的聚合物颗粒及其制备和使用方法

说明书

与相关申请的交互参考

本发明是2005年10月25日提交的美国专利申请No.11/257,535的部分继续申请，该专利申请要求了2005年5月24日提交的美国临时专利申请No.60/684,307以及2004年10月25日提交的美国临时专利申请No.60/621,729在35 U.S.C.§119(e)下的优先权益，它们的全部公开内容在此引为参考。本申请也要求了2007年7月25日提交的美国临时专利申请No.60/962,015在35 U.S.C.§119(e)下的优先权益，其全部公开内容在此引为参考。

发明背景

小的颗粒、包括微球和纳球，在诊断和治疗程序中有许多医学应用。在选定的临床应用中，给使用者提供特定尺寸的这种微球和纳球，可能是有利的。微球和纳球的这种尺寸定位，可以允许在特定临床应用中选择性栓塞某种尺寸的血管。此外，给使用者提供颜色编码的微球或纳球可能是有利的，可以允许容易地识别所使用的一定尺寸的颗粒。这种颜色编码的微球或纳球还可以提供在例如颜色编码的投送或储存装置中，以增加使用者的识别，并为特定要求尺寸的微球或纳球的使用提供视觉确认。

大多数用于医学应用的现有技术的颗粒具有许多缺点，包括刺激与它们接触的组织以及引发不利的免疫反应。此外，许多用于制备现有技术颗粒的材料在哺乳动物体内可能相对快速地降解，因此有损于它们在可能需要长期存在完整颗粒的某些程序中的应用。此外，现有技术材料的降解可能释放出有毒的或刺激性的化合物，在患者中引起不利的反应。

对于某些类型的现有技术颗粒来说，在本技术领域中还存在这样的问题，即当颗粒被掺入到用于注射到待治疗的身体位点中的投送悬液时，难以获得所需的悬浮性质。许多时候，颗粒沉降出来或倾向于“漂浮”在溶液中，使得它们没有为了均匀投送而均匀地悬浮。此外，颗粒可能倾向于在投送溶液中聚集，和/或黏附于投送装置的某些部分，使得必需对这些黏附/吸引力进行补偿。

为了获得稳定的分散，已知可以添加适合的分散剂，这可以包括旨在打破吸引性颗粒相互作用的表面活性剂。依赖于颗粒相互作用的性质，可以在投送制剂中使用下面的材料：阳离子、阴离子或非离子表面活性剂，例如Tween^TM 20，Tween^TM 40，Tween^TM 80，聚乙二醇，十二烷基硫酸钠，各种不同的天然存在的蛋白例如血清白蛋白，或任何其他的大分子表面活性剂。此外，可以使用增稠剂来帮助防止颗粒由于沉淀而沉降并增加溶液粘度，例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、糖或糊精。也可以使用密度添加剂来获得浮性。

当在水性悬液中使用清澈透明的聚丙烯酸酯水凝胶珠子时，也难以使微粒能够在溶液中看见、以确定它们的悬浮程度。已知尝试了使用颗粒形式的惰性沉淀物硫酸钡作为添加剂，用于骨水泥，用于有机硅，以使物品在X-射线检查期间可见，或用于为聚丙烯酸酯颗粒提供射线不透性。参见Jayakrishnan等，Bull.Mat.Sci.Vol.12，No.1，pp.17-25(1989)。硫酸钡也已知用于增加流体化，并经常被用作无机填充剂为潮湿的、聚集的颗粒赋予抗粘行为。其他现有技术中用于增加微粒的显影的尝试包括使用金，例如，Embosphere Gold^TM使用少量的金为丙烯酸酯微粒提供红紫色。

在某些医学应用中，提供一种或多种尺寸的微粒例如微球也可能是有价值的。此外，对于使用者来说，提供掺有颜色编码的相关染料的每种这些尺寸的微球，以便给使用者指明微球的尺寸，可能也是有价值的。此外，在其他应用中，给使用者在同样颜色编码的注射器或其他用于运输和投送的容器中提供一定尺寸和颜色编码的微球，以进一步帮助使用者识别使用的微球的尺寸，可能也是有价值的。

因此，在本技术领域中，对于可以形成的具有优选一般为球形构型的小颗粒来用于某些应用例如各种不同的治疗和诊断性程序，存在着需求，所述颗粒不被哺乳动物系统的天然系统降解，是生物相容的，在使用时易于在悬液中看见和/或易于证实可接受的物理和悬浮性质。

发明概述

本发明包括用于治疗和/或诊断程序的颗粒。颗粒含有聚[双(三氟乙氧基)磷腈]和/或其衍生物。

本发明还包括了提供为微球的含有聚[双(三氟乙氧基)磷腈和/或其衍生物的颗粒，微球被提供为一种或多种特定尺寸。