[发明专利]甲胎蛋白和免疫调谐剂的共同施用以治疗多发性硬化

说明书

技术领域

本发明涉及使用甲胎蛋白包括其功能片段、类似物和衍生物与一种或多种免疫调谐剂的施用结合用于治疗多发性硬化的治疗方法。

背景技术

多发性硬化(MS)是特征在于中枢神经系统(CNS)的神经不可逆变性的神经疾病。尽管潜在原因不明，但MS中的神经变性是神经脱髓鞘的直接结果(即，髓鞘质与神经剥离，所述髓鞘质是通常在外层排列且使神经隔离的蛋白质)。随着状况进展，炎症斑和瘢痕形成发展，这干扰神经功能。从而，MS患者逐渐丧失机体的感觉和运动功能。

随着脑和机体其他部分之间的交流变得被破坏，MS可以为从相对良性，到有点残废，到破坏性。尽管脱髓鞘的确切机制未确定，但许多研究者相信MS是自身免疫疾病——其中机体通过其免疫系统发动针对其自己组织的防御性攻击的疾病。在MS的情况下，恰恰是神经隔离髓鞘质变得被攻击。随着髓鞘质逐步变性且最终消失，沿着神经传播的电脉冲减速。在疾病后期，神经自身变得受损。随着越来越多的神经受影响，患者经历由神经系统控制的功能的进行性干扰，所述功能例如视力、言语、走路、书写和记忆。在美国约250,000-350,000人患有MS。大多数人在20-40岁时经历其第一次MS症状，但MS已早在15岁和晚至60岁得到诊断。MS是进行性破坏，除非患者接受有效停止或减缓恶化的医学治疗。尽管一些个体短期处理良好，但随着时间过去MS患者总是变得被疾病更显著损害。

MS已知用各种治疗方式进行治疗，包括I型干扰素(IFN)，例如IFN-β-1a和IFN-β-1b(参见例如，Goodin，Int.M.S.J.，12(3)：96-108，2005)。尽管一般良好耐受且有效，但干扰素治疗可以导致患者中产生中和抗体，这显著减少治疗的功效。因此，仍需要用于治疗MS的新的有效治疗方法。本发明解决了这个和其他相关需要。

发明内容

本发明提供了通过给患者使用治疗有效量的甲胎蛋白(AFP)或其生物活性片段、衍生物或类似物，和治疗有效量的免疫调谐剂来治疗具有MS的患者的方法。

在上述方法的相关实施方案中，AFP或其生物活性片段、衍生物或类似物或免疫调谐剂每日、每周、每两周或每月进行施用。在上述方法的不同实施方案中，AFP或其生物活性片段、衍生物或类似物以约0.5mg-400mg/剂进行施用，或免疫调谐剂以约50μg-300mg/剂进行施用。

在该方法的不同实施方案中，AFP或其生物活性片段、衍生物或类似物和免疫调谐剂同延地(coextensively)，例如在分开剂型中或在相同剂型中进行施用，或分开进行施用。

在该方法的相关实施方案中，AFP或其生物活性片段、衍生物或类似物在免疫调谐剂之前或之后进行施用。

在所有方法的不同实施方案中，AFP或其生物活性片段、衍生物或类似物或免疫调谐剂静脉内、肌内、经口、通过吸入、肠胃外、腹膜内、动脉内、经皮、舌下、经鼻、在栓剂中、经口含化、脂质体、脂肪地(adiposally)、眼内、皮下、鞘内、局部或通过局部施用进行施用。在另外的实施方案中，AFP(或其生物活性片段、衍生物或类似物)和免疫调谐剂通过2种不同施用途径进行施用，或通过相同施用途径进行施用。

在该方法的相关实施方案中，除AFP(或其生物活性片段、衍生物或类似物)和免疫调谐剂外，一种或多种次级试剂(例如，缓解疾病的抗风湿性药物(DMARD)、皮质类固醇、或非类固醇抗炎药(NSAID))施用于患者。

在该方法的不同实施方案中，AFP(或其生物活性片段、衍生物或类似物)和免疫调谐剂的施用导致一种或多种MS症状的严重程度中的丧失或减少(例如，麻刺感、麻木、震颤、平衡丧失、一肢或数肢中的无力、视力模糊或复视、言语不清、吞咽问题、麻痹、缺乏协调、认知困难、疲劳、肌痉挛、眩晕、呼吸问题和癫痫发作；例如一种或多种MS症状的严重程度中至少20％的减少)。

本发明进一步提供了包含治疗有效量的AFP(或其生物活性片段、衍生物或类似物)和免疫调谐剂以治疗患者中的多发性硬化的组合物。在一个实施方案中，除AFP(或其生物活性片段、衍生物或类似物)和免疫调谐剂外，一种或多种次级试剂(例如，DMARD、皮质类固醇或NSAID)存在于组合物中。