[发明专利]经工程改造的抗TSLP抗体有效
申请号: | 200780051241.7 | 申请日: | 2007-12-13 |
公开(公告)号: | CN101605814A | 公开(公告)日: | 2009-12-16 |
发明(设计)人: | L·G·普雷斯塔;R·德瓦尔马莱菲特 | 申请(专利权)人: | 先灵公司 |
主分类号: | C07K16/24 | 分类号: | C07K16/24;C12N15/13;C12N5/18;A61K39/395;A61P37/06;A61P37/08;A61P11/06 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 梁 谋;林 森 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 工程 改造 tslp 抗体 | ||
1.一种特异性结合人和食蟹猴TSLP的结合化合物,所述结合化 合物包含:
至少一个抗体重链可变区或其TSLP结合片段,所述重链可变区 包含SEQ ID NO:1的CDR-H1、SEQ ID NO:2的CDR-H2和SEQ ID NO:3的CDR-H3;和
至少一个抗体轻链可变区或其TSLP结合片段,所述轻链可变区 包含SEQ ID NO:4的CDR-L1、SEQ ID NO:5的CDR-L2和SEQ ID NO:6的CDR-L3。
2.权利要求1的结合化合物,所述结合化合物包含:
包含SEQ ID NO:10的残基1-116的重链可变区;和
包含SEQ ID NO:12的残基1-108的轻链可变区。
3.一种分离核酸,所述分离核酸编码权利要求1-2的结合化合物 中的任一个。
4.一种表达载体,所述表达载体包含可操作地与控制序列连接的 权利要求3的核酸,所述控制序列在宿主细胞被所述载体转染时能被 宿主细胞识别。
5.一种宿主细胞,所述宿主细胞包含权利要求4的表达载体。
6.一种产生多肽的方法,所述方法包括:
在其中核酸序列得以表达的条件下在培养基中培养权利要求5的 宿主细胞,从而产生包含轻链和重链可变区的多肽;和
从宿主细胞或培养基回收多肽。
7.权利要求1-2的任一项的结合化合物,其中所述结合化合物是 人源化抗体或其TSLP结合片段。
8.权利要求1-2的任一项的结合化合物,其中所述结合化合物是 选自Fab、Fab’、Fab'-SH、Fv、scFv、F(ab’)2和双抗体的TSLP结合 抗体片段。
9.一种用于抑制人受试对象中的免疫应答的组合物,所述组合物 包含权利要求1-2的结合化合物中的任一个和与之组合的药物可接受 载体或稀释剂。
10.权利要求1-2的任一项的结合化合物,其中所述结合化合物 能阻断TSLP介导的活性。
11.权利要求1-2的任一项的结合化合物,其中所述结合化合物 在交叉阻断测定中能够阻断TSLP与TSLPR的结合。
12.权利要求1-2的任一项的结合化合物或其TSLP结合片段用于 制备抑制免疫应答的药物的用途。
13.权利要求1-2的任一项的结合化合物或其TSLP结合片段用于 制备治疗炎症的药物的用途。
14.权利要求1-2的任一项的结合化合物或其TSLP结合片段用于 制备治疗过敏性炎症的药物的用途。
15.权利要求1-2的任一项的结合化合物或其TSLP结合片段用于 制备治疗过敏性鼻窦炎、过敏性哮喘、过敏性结膜炎或特应性皮炎的 药物的用途。
16.权利要求1-2的任一项的结合化合物或其TSLP结合片段用于 制备治疗哮喘的药物的用途。
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