[发明专利]抑制NADPH氧化酶活性的组合物

说明书

发明领域

【0001】本发明涉及用于预防或治疗与NADPH氧化酶活性相关 或有关的医学状况的组合物和方法。更具体地，本发明涉及这样的组 合物和方法，其应用藻胆素作为前体药物并且在其施用给哺乳动物对 象以抑制NADPH氧化酶活性时转化为藻玉红素(phycorubin)。

发明背景

【0002】NADPH氧化酶将电子从NADPH传递给氧，导致产生活 性氧种类(ROSs)，包括O₂^-和H₂O₂。NADPH氧化酶在嗜中性粒细 胞中表达，其中利用活性氧种类裂解来杀死病原体。NADPH氧化酶表 达和活性也可在哺乳动物身体的其它细胞和组织中观察到，其中 NADPH氧化酶起着细胞内信号转导通路的调节剂作用。

【0003】遗憾的是，在高比例的非感染性病理中，NADPH氧化酶 在受到侵袭的组织中过量表达和/或过度活化，并且导致的氧化剂产生 经常介导或加剧病状。实际上，在大多数病理性病症中，活化的NADPH 氧化酶表现为过度氧化应激(oxidant stress)的主要来源。NADPH氧化酶 的过度活性可以刺激促炎机制，促进组织纤维化和骨吸收，并且，在 血管系统中拮抗一氧化氮的重要保护活性。由NADPH氧化酶产生的 氧化剂也可能诱导包括DNA的关键细胞靶标的结构损害，并且可能增 强癌症的生长因子活性(Meyer JW等人，FEBS Lett 2000：472：1-4； Zalba G等人，Hypertension 2001；38：1395-9；Inoguchi T等人，J Am Soc Nephrology 2003；14：S227-32；Li JM等人，Hypertension 2002； 40：477-84；Bateller R等人，J Clin Invest 2003：112：1383-94；Darden AG等人，J Bone Mineral Res 1996；11：671-5；Ohshima H等人，Arch Biochem Biophys 2003；417：3-11；Mander P等人，J Neuroinflammation 2005；2：20；Brar SS等人，Am J Physiol Cell Physiol 2002；282： C1212-24；以及下面的其它引用)。因而，在医学科学家中普遍的观 点是实现NADPH氧化酶活性的部分抑制的安全策略会具有预防和/或 治疗许多病症的显著效用。

【0004】实际上，现在认为某些常用药物——包括他汀类和ACE 抑制剂——的有益效果在某些组织中部分地是由间接抑制NADPH氧 化酶活性进行介导的。然而，到目前为止，现在没有药物或植物营养 素(phytonutrient)可用于能够在大多数或所有组织中直接抑制NADPH 氧化酶活性的临床或饮食用途。

【0005】因此，所需要的是NADPH氧化酶抑制剂，其能够被容 易地大量生产，能够用于抑制NADPH氧化酶活性并且可以用于防止 或治疗与NADPH氧化酶活性有关的状况。

发明简述