[发明专利]采用疏水性微米微粒的用于减少胆固醇的混合物与方法

说明书

技术领域

本发明涉及包括疏水性微米微粒的混合物，该微米微粒包含带正电荷的多聚物(例如，诸如壳聚糖等多糖)，该多聚物化学地结合到阴离子或非离子表面活性剂，例如卵磷脂。该混合物是有效地用于减少动物体内的胆固醇，例如，诸如鸡等鸟类，或者任何类型的哺乳类动物。本发明还揭示了这些混合物的制造方法以及用途。

背景技术

胆固醇是一种在血流中发现的固醇脂质，它存在于所有体内组织的细胞膜。

胆固醇的结构式如下：

胆固醇由三个区组成：烃基尾；环状结构区，带有4个烃基环；以及羟氢氧基团。该羟氢氧基团是极性的，使其可溶于水。该环状结构区和烃基尾是非极性的，因而使其可溶于有机溶剂，但不溶于水。

医药从业者和健康顾问都建议减少胆固醇的摄入，因为LDL(低密度脂蛋白)血液胆固醇水平的提高(血胆脂醇过多)会导致胆固醇在向心脏和脑供血的动脉血管壁沉积的缓慢建立，形成斑(动脉血管壁内脂肪物质的沉积)，该斑会阻塞这些动脉，一个情形就是已知的动脉粥样硬化。在该斑附近形成的凝块(血栓)会阻断血液流向心肌的各部分以及导致心脏病发作。如果这样一个凝块阻断了流向脑部的血液，会发生中风。高水平的LDL胆固醇(160mg/dL或以上)反映了心脏病的高风险性。

鸡的鸡蛋代表了胆固醇的较高来源(典型地约280mg每个大鸡蛋)，许多医学从业者和健康顾问都建议在饮食中去除鸡蛋，含鸡蛋的饮食会导致高的胆固醇血清浓度。因而，对于具有已被认为过高的胆固醇水平的人来说，传统鸡的鸡蛋几乎都是从食物来源中排除的。稍不幸的是，因为鸡蛋在某种形式上代表了蛋白质、维生素、矿物质和其他营养成分的基本来源，它被视为质量高、营养高和密度高，而且相对比较便宜。

因为鸡蛋的营养价值，研究家禽的科学家已经通过试验试图让鸡下出较低胆固醇的鸡蛋。已经尝试开发的一个系统是：加入外源有害化学药品到每天定量下蛋的母鸡。或者，向母鸡注射合成激素以便产生想要的降低的胆固醇水平。这个方法是由这样的知识所提示的：在人体血液中的胆固醇水平在医学上可通过以下物质来调控：激素、钙离子和镁离子、高剂量的烟酸以及其他维生素，以及采用甲状腺活性物质。正如所期待的，这样的处理在大量例子中表现出毒性和不利的副作用。

也已发现，这些药物作为饲料供应时是不便宜的，在降低总血胆固醇并提高在谷食性动物中的HDL/LDL比率(Luhman et al.，Poultry Science 69：852-855(1990)；Mori，et al，J.)。

一种降低总胆固醇并提高HDL/LDL比率的方法是通过喂食动物尤其是鸡复合物，螯合剂胆盐可避免它们的重吸收，通过较低位的小肠，导致它们随后排泄。增加的排泄物的胆汁酸的分泌引导肝产生更多的胆汁酸，利用胆固醇作为作为在它产生中的底物。这导致LDL分解代谢加速，其效应是减少在血液中的胆固醇含量并改善了HDL-LDL比率。

壳聚糖是唯一天然产生的带正电荷的多糖，它是由壳质的脱乙酰作用产生的，是在诸如甲壳纲动物、虾、蟹、真菌类等海洋生物的生物骨架和硬壳中发现的天然生物多聚物。

壳聚糖

人们已经发现，在小型动物(尤其是小鼠和兔子)中，壳聚糖能够吸收血液胆固醇，也就是胆汁脂质，因而降低了这些分子在血液中的水平[J.Nutr.2000；130：2753-2759]。大量的研究已经表明，壳聚糖具有特别的能力以获得更低的“不好的(bad)”LDL胆固醇水平，同时增加“好的(good)”HDL胆固醇水平，因而改善了HDL/LDL比率。

壳聚糖是生物相容性的、无毒性的、非免疫原的，允许将它使用于医疗、药物和化妆品领域。

壳聚糖的水溶性形式包含正电荷的氨基基团，该基团能形成与包括蛋白质和脂肪酸在内的阴离子化合物之间的离子键。另外，壳聚糖可形成疏水键。

为了在水溶液中应用壳聚糖，必须发生晶体结构的溶解转变。在含水的晶体壳聚糖中，水分子在壳聚糖层之间形成柱，并通过在多聚物链之间制造水桥(water-bridges)来促成该结构的稳定。在采用例如乙酸等弱有机酸使该壳聚糖溶解的过程中，该氢键被打断。

聚合电解质粉末的溶解机制是确信参与球形颗粒结构的形成。在纯水中，这过程包括环绕微粒的胶层的快速形成，伴随多聚物链的缓释进入溶剂中。多聚物链的缓释过程留下一个聚合体，其解释为因为在带电荷的个别多聚物和电中性聚合体之间形成吸引潜在形成的效应。