[发明专利]IV型磷酸二酯酶的抑制剂

权利要求书

1.一种具有式I所示结构的化合物及其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物、对映异构体、非对映异构体、多晶型物或N-氧化物，

通式I

其中：

X是氧；

R₁是氢、烷基、杂环基、-(CH₂)_1-4OR′，前提是R₂也是(CH₂)_1-4OR′(其中R′可以是氢、烷基、烯基、炔基、(不)饱和环烷基、芳基、杂环基或杂芳基)；-C(＝O)NR_xR_y，前提是R₂也是-C(＝O)NR_xR_y[其中R_x和R_y是氢、烷基、具有3-6个碳原子的烯基、具有3-6个碳原子的炔基、环烷基、-SO₂R₅(其中R₅是氢、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、烷芳基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基)、芳基、烷芳基、杂芳基、杂环基、杂芳基烷基和杂环基烷基]、-(CH₂)_m-C(＝O)R₃(其中m是0-2的整数，R₃是环烷基、芳基、任选取代的R_p或R_q，其中R_p是杂环基或杂芳基环，其中所述环通过N与-(CH₂)_mC(＝O)连接，R_q是杂环基或杂芳基环，其中所述环通过C与-(CH₂)_mC(＝O)连接)；

R₂是-(CH₂)_mC(＝O)R₃(其中m和R₃如上所定义)、-(CH₂)_1-4OR′，前提是R₁也是(CH₂)_1-4OR′(其中R′如上所定义)；-C(＝O)NR_xR_y，前提是R₁也是-C(＝O)NR_xR_y(其中R_x和R_y如上所定义)，或者R₁和R₂一起形成任选取代的环烷基或杂环基环，其中这种连接R₁-R₂环的取代基可以是氧代、烷基、烯基、炔基、卤素(F、Cl、Br、I)、硝基、-NH₂、＝NOH、-C(＝O)NR_xR_y、-COOR_x、-COONR_xR_y(其中R_x和R_y如上所定义)、-NHCOOR₆(其中R₆是烷基、烯基、炔基、环烷基、烷芳基、杂芳基烷基或杂环基烷基)、氰基、羟基、烷氧基或取代的氨基；

R₄是氢、烷基、-OR₅(其中R₅如上所定义)、卤素(F、Cl、Br、I)、-NH₂、取代的氨基、氰基、羧基或-C(＝O)NR_xR_y(其中R_x和R_y如上所定义)，或者R₂和R₄一起形成与环B稠合的具有0-4个选自N、O和S的杂原子的任选取代的4-12元(不)饱和单环或双环体系，前提是R₂和R₄一起不形成-CH₂-O-CH₂-O-CH₂-，其中取代基可以是烷基、卤素(F、Cl、Br、I)、羟基、烷氧基、-NH₂或取代的氨基中的一种或多种；

R₇是氢、烷基、烯基、炔基、-OR₅(其中R₅如上所定义)、卤素(F、Cl、Br、I)、氰基、-NH₂或取代的氨基；

X₁和X₂是氢、烷基、烷芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、芳基、杂芳基烷基或杂环基烷基、-(CH₂)_mCOR₃、-(CH₂)_gC(＝O)NR_xR_y或-(CH₂)_g1C(＝O)OR₃(其中g和g₁是0-3的整数，m、R_x、R_y和R₃如上所定义)；

Y是氧原子、硫原子或-NR(其中R是氢、酰基、芳基或烷基)；

Y₁和Y₂独立地选自氢、烷基、-OR(其中R如上所定义)、-SR(其中R如上所定义)和-NHR(其中R如上所定义)；

Y₁和X₂以及X₁和Y₂中的任何一对可以一起形成与通式I中所示的环A稠合的环，该环在环上含3-5个碳原子，具有1-3个N、O和S之类的杂原子；

X₁和X₂可一起形成与通式I中所示的环A稠合的环，该环在环上含3-5个碳原子，具有2-3个N、O和S之类的杂原子；

当X是NR₇或S，其中R₇是氢或低级烷基(C₁-C₆)时

R₁和R₂独立地是烷基、烯基、炔基、烷氧基、羟基、氰基、硝基、卤素(F、Cl、Br、I)、杂芳基、杂环基、杂芳基烷基、杂环基烷基、-NH₂、取代的氨基、羧基、-(CH₂)_m(C＝O)R₃(其中m和R₃如上所定义)、-C(＝O)NR_xR_y(其中R_x和R_y如上所定义)或-(CH₂)_1-4OR′(其中R′如上所定义)，或者R₁和R₂可以一起形成任选取代的环烷基或杂环基环，其中这种连接R₁-R₂环的取代基可以是氧代、烷基、烯基、炔基、卤素(F、Cl、Br、I)、硝基、-NH₂、-C(＝O)NR_xR_y、-COOR_x、-COONR_xR_y(其中R_x和R_y如上所定义)、-NHCOOR₆(其中R₆是烷基、烯基、炔基、环烷基、烷芳基、杂芳基烷基或杂环基烷基)、氰基、羟基、烷氧基或取代的氨基；

R₄是氢、烷基、卤素(F、Cl、Br、I)、-OR₅(其中R₅如上所定义)、氰基、羧基、-NH₂、取代的氨基或-C(＝O)NR_xR_y(其中R_x和R_y如上所定义)，或者R₂和R₄一起形成与环B稠合的具有0-4个选自N、O和S的杂原子的任选取代的4-12元(不)饱和单环或双环体系，前提是R₂和R₄一起不形成-CH₂-O-CH₂-O-CH₂-，其中取代基可以是烷基、卤素(F、Cl、Br、I)、羟基、烷氧基或氨基中的一种或多种；

R₇是氢、烷基、烯基、炔基、-OR₅(其中R₅如上所定义)、卤素(F、Cl、Br、I)、氰基、-NH₂或取代的氨基；

X₁和X₂是烷基、环烷基、烷芳基、杂芳基、杂环基、杂芳基烷基或杂环基烷基、-(CH₂)_gC(＝O)NR_xR_y或-(CH₂)_g1C(＝O)OR₃(其中g、R_x、R_y、R₃和g₁是0-3的整数)；

Y是氧原子、硫原子或-NR(其中R是氢、酰基、芳基或烷基)；

Y₁和Y₂独立地是氢、烷基、-OR(其中R如上所定义)、-SR(其中R如上所定义)和-NHR(其中R如上所定义)；

Y₁和X₂以及X₁和Y₂中的任何一对可以一起形成与通式I中所示的环A稠合的环，该环在环上含3-5个碳原子，具有1-3个N、O和S之类的杂原子；

X₁和X₂可一起形成与通式I中所示的环A稠合的环，该环在环上含3-5个碳原子，具有2-3个N、O和S之类的杂原子。